3.1 研究概覧

図1. BKS-db NASHモデル研究概覧。実験段階：8-10週間

3.2 BKS-db NASHモデル検証データ

(1) 体重グラフ

図2. WDで誘発されたBKS-db NASHマウスの体重は上昇しました。データはMean±SD、n=5-10として示されたものです。

(2) 血脂レベル測定

図3. 通常摂食BKS-dbマウスに比べて、WDで4週間誘発された BKS-db NASHマウスの血中脂質値は上昇しました。データはMean±SD、n=10-20として示されたものです。one-way ANOVA with Dunnett’s post hoc test法で統計学的分析を行いました。**，P<0.01；***，P<0.001；****，P<0.0001。

(3) 肝酵素レベル測定

図4. 通常摂食BKS-dbマウスに比べて、WDで4週間誘発されたBKS-db NASHマウスの肝酵素レベルは上昇しました。データはMean±SD、n=10-20として示されたものです。one-way ANOVA with Dunnett’s post hoc test法で統計学的分析を行いました。*，P<0.05；**，P<0.01；****，P<0.0001。

(4) 肝臓表現型

図5. WDで4週間誘発されたBKS-db NASHマウスに深刻な脂肪肝表現型が認められました。データはMean±SD、n=5で示されたものです。unpaired two-tailed Student's t-test法で統計学的分析を行いました。****，P<0.0001。

(5) 組織病理学的観察

図6. WDで4週間誘発されたBKS-db NASHマウスに、脂質沈着、細胞空胞化病変を含むより深刻な炎症表現型が認められました。

(6) 炎症、線維症関連マーカーの発現

図7.  WDで4週間誘発されたBKS-db NASHマウスの炎症、線維症関連マーカーの発現レベルは上昇しました。データはMean±SD、n=5で示されたものです。unpaired two-tailed Student's t-test法で統計学的分析を行いました。*，P<0.05；**，P<0.01；****，P<0.0001。

3.3 BKS-db NASHモデルの薬力学的データ

(1)マウス体重に対するSemaglutideの影響

図8. SemaglutideはBKS-db NASHモデルの体重及び体重変化率を有意に下げました。データはMean±SD、n=5~8として示されたものです。one-way ANOVA with Tukey’s post hoc test法で統計学的分析を行いました。***，p<0.001；****，p<0.0001。

(2) SemaglutideはBKS-db NASHモデルの空腹時血糖値を有意に下げました

 図9. SemaglutideはBKS-db NASHモデルの空腹時血糖値を有意に下げましたデータはMean±SD、n=5~8として示されたものです。one-way ANOVA with Tukey’s post hoc test法で統計学的分析を行いました。****，p<0.0001。

(3) SemaglutideはBKS-db NASHモデルの肝機能及び血中脂質異常を有意に改善しました

図10. SemaglutideはBKS-db NASHモデルの肝機能及び血中脂質異常を有意に改善しました。データはMean±SD、n=5~8として示されたものです。one-way ANOVA with Tukey’s post-hoc test法で統計学的分析を行いました。*，P<0.05；**，P<0.01；***，P<0.001；****，P<0.0001。

(4) SemaglutideはBKS-db NASHモデルの肝臓体重及び肝重量が体重との比率を有意に下げました

図11. SemaglutideはBKS-db NASHモデルの肝臓体重及び肝重量が体重との比率を有意に下げました。データはMean±SD、n=5~8として示されたものです。one-way ANOVA with Tukey’s post hoc test法で統計学的分析を行いました。****，P<0.0001。

（5）SemaglutideはBKS-db NASHモデルの脂肪変性、炎症及び細胞空胞化を有意に下げました

図12. SemaglutideはBKS-db NASHモデルの脂肪変性、炎症及び細胞空胞化を有意に下げました。データはMean±SEM、n=5~8として示されたものです。one-way ANOVA with Tukey’s post-hoc test法で統計学的分析を行いました。**，P<0.01；****，P<0.0001。

関連系統：

BKS-DB（T002407）