キメラ抗原受容体細胞療法(Chimeric Antigen Receptor T Cell, CAR-T)は腫瘍養子免疫療法の新しい方法です。CARの構造には、細胞外抗原結合領域、膜貫通領域、細胞内シグナル領域の3つの部分が含まれています。CAR-T細胞は腫瘍抗原のターゲット認識能力があり、抗原提示なしで腫瘍細胞を殺し、これまでの免疫療法と比較して、高い特異性と持続的な攻撃などの利点があります。悪性腫瘍、特に血液腫瘍の治療に高い効果を発揮します。

免疫関連疾患におけるCAR-T細胞療法の応用^[1].

薬康の優位性

集萃薬康が独自に開発したNCGマウスは、遺伝子編集技術を用いてNOD/ShiltJGptマウスのPrkdcおよびIl2rg遺伝子をノックアウトすることによって得られた重症免疫不全系統です。NCGマウスは、T細胞、B細胞、NK細胞が欠失していることを特徴としており、これまで免疫系が最も徹底的に欠失したマウスモデルであり、CAR-Tおよび類似した細胞治療法の薬効と安全性の評価に非常に適しています。

集萃薬康は、豊富なCDXおよび独立した知的財産権を持つPDXバンクを備え、複数種類の固形腫瘍や血液腫瘍を含み、CAR-T薬効評価のために豊富な腫瘍モデルリソースを提供しています。

同時に、集萃薬康はマウスインビボイメージングシステムを備えており、複数種類のマウスイン・サイチュ接種腫瘍モデルや転移性腫瘍モデルをリアルタイムで観察できます。

集萃薬康は、末梢血中のCAR-T細胞の絶対カウント法とサイトカインの検出方法を開発しており、CAR-T実験的検出のニーズを満たすことができます。

インビボイメージャーの応用：血液腫瘍および固形腫瘍（脳神経膠腫、肝臓癌など）のイン・サイチュ腫瘍形成後腫瘍負荷の観察、腫瘍増殖状況の判断、イン・サイチュ腫瘍に対する試験薬の効果判定などに使用されます。

代表的なLuciferase改変細胞株

業務詳細

1.CAR-T細胞治療のCDX（Nalm6-Luciferase）モデルでの効果展示

Nalm6-Luciferase細胞をNCGマウスに尾静脈接種した後、5、8、12、19、23日目にインビボイメージング技術を用いて腫瘍の負荷を検出しました。マウスにおける腫瘍負荷の進行は、インビボイメージングの信号強度に基づいて判断できます。

Collaboration data with 3^rd party

Nalm6-Luciferase細胞をNCGマウスに尾静脈接種した後、7日目に腫瘍負荷に応じてグループ化し、それぞれ、Control T，CAR-T1およびCAR-T2細胞治療を行いました。D12、D19、D26にそれぞれインビボイメージング技術によって腫瘍負荷を検出しました。インビボイメージングおよび統計結果によると、Control Tと比較して、CAR-T1およびCAR-T2細胞はいずれもマウスのインビボでの腫瘍増殖を十分に阻害し、マウスの生存期間を延長することができることが確認されました。

参考文献

[1] Chimeric antigen receptor T (CAR T) cells: another cancer therapy with potential applications in kidney disease and transplantation? Kidney Int., 2018, 94(1): 4-6.