NCGマウス（NOD/ShiLtJGpt-Prkdc^em26Cd52Il2rg^em26Cd22/Gpt）は、ゲノム編集技術を用いてNOD/ShiltJGptマウスのPrkdc（Protein kinase, DNA activated, catalytic polypeptide） およびIl2rg（Common gamma chain recepto）遺伝子をノックアウトした重症免疫不全マウスです。NCGは、現在まで最も完全な免疫系欠損マウスモデルの一つであり、ヒト腫瘍細胞の移植（Cell derived xenograft，CDX）、ヒト腫瘍組織移植（Patient derived tumor xenograft，PDX）に適し、ヒト末梢血単核細胞（Peripheral blood mononuclear cell，PBMC）およびヒト造血幹細胞（Hematopoietic stem cell, HSC）免疫再構成の移植にも非常に適しています。NCGの生存期間が長く89週間以上であり、長期の移植と薬力学的評価に役立ちます。

応用分野

(1) BLTヒト化マウス、PBMCヒト化マウス、CD34⁺ヒト化マウスなどのヒト免疫系を再構成するマウスモデル；

(2) ヒト腫瘍細胞および腫瘍組織移植（CDX、PDX）モデル；

(3) 薬効評価（低分子〜高分子、併用薬）；

(4) ヒト担がんモデル；

(5) 幹細胞研究。

NCG成長曲線

図1.  NCGマウスの成長曲線

16週目に、NCGマウスの体重を分析すると、NCGオスマウスの体重がメスマウスより有意に高かったです。

NCGがん原性試験

図2.  NCGマウスがん原性試験

対数増殖期のヒト乳癌細胞株BT-474、ヒト結腸癌細胞株COLO 205、ヒト膵臓癌細胞株PANC1、ヒト卵巣癌細胞株SK-OV-3をそれぞれ6–8週齢Nu/ NOD-Scid/NCGマウスの皮下に注射し、腫瘍の大きさは時間の経過とともに増大する傾向です。データはMean±SEMで示されたものです。

NCG薬効試験

図３ NCGマウスの皮下移植肺癌のPDXモデルにおけるエルロチニブの薬力学的評価

エルロチニブの抗腫瘍効果を評価するために、NCGマウス皮下へ移植した肺癌PDXモデルが作製されました。結果は、モデル対照群と比較して、エルロチニブ治療群が腫瘍増殖を有意に阻害できることを示した。なお、アバスチン（Avastin）との併用治療後、エルロチニブ単独投与群と比較して、腫瘍増殖を有意に抑制することができます。 腫瘍体積の値はMean±SEMで示されたものです。