NCGを背景に、遺伝子編集技術を用いてH2関連遺伝子をノックアウトし、MHCIおよびMHCII分子を破壊したNCG-MHC-dKO株のマウスを得ました。このマウスは、重度の免疫不全突然変異（Scid）、Il2rγ遺伝子のノックアウト、およびMHC I/II分子の欠如の特徴を組み合わせています。これにより、移植片対宿主病（GvHD）反応を最大限に抑制し、実験のウィンドウ期間を延長し、免疫細胞の正常な割合と抗体分子の評価の正確性を確保することができます。これは、PBMCまたはHSCの再建に用いるヒト化マウスモデルの作製、ヒト細胞組織の移植、関連薬物のスクリーニングのためのヒト腫瘍の接種、人間の造血系および免疫系の研究、および移植片対宿主病（GvHD）に関連する研究に利用できます。

応用分野：

1.免疫系ヒト化マウスモデルの作製に使用。

2.ヒト細胞組織の移植に利用。

3.ヒト腫瘍の接種による関連薬物のスクリーニングに利用。

4.人間の造血系および免疫系の研究に利用。

5.移植片対宿主病（GvHD）に関連する研究に利用。

データモデル

1. ヒトPBMCの再建 

図1：ヒトPBMCの再建後のマウスの体重変化の統計

NCGおよびNCG-MHC-dKOマウスにヒトPBMCを注射した後、マウスの体重変化を観察しました。結果として、MHCI/MHCIIのノックアウトは、GvHDによるマウスの体重減少を有意に改善することが示されました。

図2：ヒトPBMC再建後のマウスの生存状況の統計

NCGおよびNCG-MHC-dKOマウスにヒトPBMCを注射した後、マウスの生存状況を観察しました。結果として、MHCI/MHCIIのノックアウトは、GvHDによるマウスの死亡を有意に改善することが示されました。

図3：ヒトPBMC再建後のマウスにおけるGvHD発生状況の統計

NCGおよびNCG-MHC-dKOマウスにヒトPBMCを注射した後、マウスの体重、皮膚、毛、姿勢、および活動状態を評価してGvHDの発生状況を判定しました。結果として、MHCI/MHCIIのノックアウトは、PBMC再建後のGvHDの発生を有意に低減することが示されました。

図4：ヒトPBMCの再建効率

NCGおよびNCG-MHC-dKOマウスにヒトPBMCを注射した後、免疫再建の効率を評価しました。両グループのマウスでは免疫再建がうまく行われ、主にヒトT細胞が再建されました。最も高い再建効率は約50％程度です。

図5：ヒトPBMCの再建後のhCD4およびhCD8細胞のレベル

NCGおよびNCG-MHC-dKOマウスにヒトPBMCを注射した後、NCGマウスと比較して、NCG-MHC-dKOマウスではhCD4細胞の数が減少し、hCD8細胞の数が増加する傾向が見られました。

2. hIgG半減期

図6：NCG、NCG-B2M、NCG-MHCI-KO、およびNCG-MHC-dKOマウスの血清中のhIgG半減期の変化

NCG-B2MマウスはNCGマウスと比較してhIgGのクリアランス速度が速く、一方、NCG-MHC-dKOマウスのhIgG半減期はNCGマウスと類似しています。

3. 薬効検証

図7：MDA-MB-231腫瘍パラモデルNCG-MHC-dKOマウスにおけるPD-L1の薬効試験

対照群と比較して、NCG-MHC-dKOマウスの薬剤投与群は、huPBMCの再構築後において優れた抗腫瘍効果を示しました。