高尿酸血症は、よく見られるプリン代謝関係疾患であり、プリン代謝の障害による尿酸産生増加または排泄低下によって形成されたものです。高尿酸血症は痛風を引き起こす重要な原因であり、心血管疾患や慢性腎不全にも関連しています。高尿酸血症を引き起こす要因は、遺伝、性別、年齢、ライフスタイル、飲食習慣などが考えられます。

集萃薬康は誘発モデリングにより、高尿酸血症モデルを構築しました。このモデルはヒトの急性痛風症状を効果的に再現でき、痛風及び抗炎症薬の前臨床研究に適した動物モデルです。

集萃薬康は、CRISP/Cas9技術によりUOX-KOマウスモデルを構築しました。このモデルは重度の高尿酸血症と尿酸腎症を示し、生後数週から相次いで死亡した (文献によりモデル（65 %）は生後4週で死亡したことが報告されています ^[1])。 したがって、UOX-KOマウスには、出生後に生命を維持するためにアロプリノールなどの薬物が必要とされています。

UOXマウスの表現型と有効性の検証データ

1.雄雌両方のマウスは高尿酸血症を自然発症し、メスマウスの平均尿酸値はオスマウスより低いです、しかし、個体差はオスマウスより優れています。アロプリノールはUOXノックアウトによる高尿酸血症を有意に改善することができる薬物です。

2.UOX-KOオスとメスのマウスにおけるクレアチニンと血中尿素窒素のレベルが上昇し、腎臓の損傷が示唆され、さらに、オスマウスの腎臓損傷はメスマウスよりも顕著でした。アロプリノール（G4）はUOX-KOマウスの腎不全を改善することができません。

3. UOX-KOマウスの腎病理組織を染色（HE & Masson）したところ、間質の線維化・増生、炎症性細胞浸潤、糸球体萎縮、メサンギウム組織の増生、血管壁の肥厚、尿細管の拡張により生じた嚢胞、尿細管内腔に赤色に染色された均一物質といった形成を観察できます。アロプリノール(G4)は、UOX-KOマウスの腎病変を改善できません。