Apc（adenomatosis polyposis coli）遺伝子によってコード化されるタンパク質は、Wntシグナル伝達経路のアンタゴニストとして機能する腫瘍抑制タンパク質です。Apc-β-catenin-TCFに主導されるWnt経路の調節不全は家族性大腸腺腫症の主な発症経路です。

APCタンパク質発現の喪失または減少は、β-cateninの分解を防ぎ、遊離のβ-cateninが細胞質に蓄積して核に入り、関連する標的腫瘍遺伝子を活性化し、細胞の発癌を引き起こす可能性があります[1-3]。APCタンパク質は、細胞の遊走と接着、転写活性化、アポトーシスなど、他の生物学的調節プロセスにも関与しています[4]。

Apc-Min（Min:multiple intestinal neoplasia）変異マウスは遺伝子の850番目のアミノ酸に変異があるC57BL/6Jマウスを指します。Apc遺伝子のアミノ酸850がLeuから終止コドンに変異し、翻訳の早期終了を引き起こします。Apc-Minマウス系統はゲノム編集技術で作製されたもので、当該系統のホモ接合型は生存できません。高脂肪食条件下では、雄と雌のヘテロ接合マウスに多数の明らかな腸腺腫が発症し、回腸と空腸でより認められます。したがって、Apc-Minマウスモデルは理想的な腸腫瘍モデルです。

応用分野

1. がん研究（消化管腫瘍、腺腫、乳がん）。

2. 抗腸腫瘍小分子薬のスクリーニング。