肝臓は物質とエネルギー代謝の重要なハブとして、通常、アルコール、薬物、毒性化合物の作用により、急性または慢性の肝臓障害が引き起こされます。これを有効に緩和されない場合、肝臓線維症、肝硬変または肝がんに進行する可能性があります。そのために、実験的肝疾患動物モデルは、肝疾患の発症機序研究、治療薬スクリーニングにとって非常に重要なものです。研究報告によると、肝疾患モデルは、その発症経過によって、主に急性/慢性肝障害動物モデル、脂肪肝動物モデル、肝線維症動物モデル、肝肝硬変動物モデル、および肝癌動物モデルに分類されます。
非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)はアルコール依存症歴のない患者の肝臓に大量の脂肪が蓄積する病症です。非アルコール性脂肪肝炎(NASH)はNAFLDの中で最も重篤な形で、脂肪性病変だけでなく、小葉内炎症、細胞空胞化、および線維症を伴う場合もあります。前臨床動物モデル研究は新型抗NASH薬物の開発にとって不可欠なものです。集萃薬康は前臨床薬力学的試験に使われる一連の食餌または遺伝子突然変異で誘発されたNASHマウスモデルを開発しました。
モデル | HFD | WD | MCD | CDAHFD | HFD+CCl4 | STZ+HFD | BKS-db NASH | B6 Alms1-del NASH |
肥満 | √ | √ | × | × | × | × | √ | √ |
高血糖 | √ | √ | × | × | × | × | √ | Weak |
高インスリン | √ | √ | × | × | × | × | √ | √ |
脂質異常症 | √ | √ | × | × | √ | √ | √ | √ |
脂肪変性 | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ |
炎症 | Mild | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ |
細胞空胞化病変 | Mild | √ | √ | √ | √ | √ | √ | √ |
線維化 | Mild | √ | √ | √ | √ | √ | Weak | Mild |
モデリング時期 | >30W | 16-28W | 4-10W | 6-12W | 12-16W | 6-12W | ~4W | ~6W |
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