LDLR（Low-Density Lipoprotein Receptor）は低密度リポタンパク質受容体と言われ、低密度リポタンパク質受容体ファミリーの一員です。低密度リポタンパク質受容体は血漿中の低密度リポタンパク質（LDL）と中密度リポタンパク質（IDL）を除去することで、血漿コレステロールレベルを調節しています。集萃薬康はCRISPR/Cas9ゲノム編集技術でC57BL/6JのLdlrをノックアウトし、Ldlr KOマウスモデルを構築しました。LdlrEノックアウトマウスでは、西洋型食餌を投与することにより、アテローム性動脈硬化の発症及び進行を促進できます。

系統：B6/JGpt-Ldlr^em1Cd82/Gpt

動物使用量：5-10匹/群，3-8群

2.1 Ldlr KOモデル検証データ

（1）通常および高脂肪食での対照およびLdlrノックアウトマウスの表現型

図1. 通常または西洋型食餌条件でのLdlr-/-マウスでは、全て血漿コレステロールと低密度リポタンパク質コレステロールレベルの上昇が認められた。データはMean±SEMで示されたものである。

（2）オイルレッドO染色

図2. オイルレッドO染色によると、WDで20週間誘発された後のLdlrノックアウトマウスでは、大動脈周辺に大量の赤い脂質沈着が認められた。

2.2 Ldlr KOモデルの薬力学的データ

(1) 薬物（MGL-3196）の介入はLdlr KOマウスの脂質異常症を軽減できます

図3. 薬物（MGL-3196）介入により、Ldlr KOモデル総コレステロール、低密度リポタンパク質及びトリアシルグリセロールレベルは低下した。データはMean±SD、n=6で示されたものである。unpaired two-tailed Student's t-test法で統計学的分析を行った。*，P<0.05。

関連系統：

Ldlr KO（T001464）