肝臓疾患モデル及び薬力学関連サービス

肝臓は物質とエネルギー代謝の重要なハブとして、通常、アルコール、薬物、毒性化合物の作用により、急性または慢性の肝臓障害が引き起こされます。これを有効に緩和されない場合、肝臓線維症、肝硬変または肝がんに進行する可能性があります。そのために、実験的肝疾患動物モデルは、肝疾患の発症機序研究、治療薬スクリーニングにとって非常に重要なものです。研究報告によると、肝疾患モデルは、その発症経過によって、主に急性/慢性肝障害動物モデル、脂肪肝動物モデル、肝線維症動物モデル、肝肝硬変動物モデル、および肝癌動物モデルに分類されます。集萃薬康は肝線維症モデル、非アルコール性脂肪肝炎モデル及び関連薬力学的評価サービスを提供できます。

肝疾患モデル

 肝線維症モデル

肝線維症は、肝臓における細胞外マトリックスの過剰な沈着に関する病理学的変化であり、多くの肝疾患の中間的な段階でもあります。適切な肝線維症動物モデルを選定することは、肝線維症の発症機序を研究する重要な基礎であり、肝線維症対策・治療薬をスクリーニングする効果的な手段でもあります。集萃薬康は薬物誘発により、対応の肝線維症モデルを構築しており、肝線維症に対する薬物の治療効果測定に利用できます。

CCl₄で誘発された肝線維症モデル

 非アルコール性脂肪肝炎（NASH）モデル

非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）はアルコール依存症既往歴のない患者の肝臓に大量の脂肪が蓄積する病症です。非アルコール性脂肪肝炎（NASH）はNAFLDの中で最も重篤な形で、脂肪性病変だけでなく、小葉内炎症、細胞空胞化、および線維症を伴う場合もあります。前臨床動物モデル研究は新型抗NASH薬物の開発にとって不可欠なものです。集萃薬康は前臨床薬力学的試験に使われる一連の食餌または遺伝子突然変異で誘発されたNASHマウスモデルを開発しました。

①　HFD+CCl₄で誘発されたNASHモデル

②　BKS-db の高脂肪食餌による誘発で取得したNASHモデル

③　C57BL/6-Alms1-delの高脂肪食餌誘発性NASHモデル

④　その他のNASHモデル

 肝臓疾患に関するターゲットヒト化モデル

 肝臓疾患関連斑点鼠（KO/CKO）モデル

測定項目

体重、摂食量；

線維症度スコア；

血糖と血中脂質、HbA1c、GTT；

線維症マーカー測定（TGFβ1、COL1A1、TIMP1、ACTA2等）；

組織病理学的切片検出（HE，シリウスレッド染色等）。