B6-Alms1変異マウスは8週齢から肥満と高血糖が認められ、かつ20週齢前後から脂肪肝が認められました。B6-Alms1変異マウスは西洋型食餌条件で短期間（6週間）以内に顕著な全身性代謝障害（肥満、脂質異常症）、深刻な脂肪変性、炎症、肝細胞腫脹、肝臓の軽度の線維症など、NASHの典型的な症状を発症させることができます。

4.1 B6-Alms1-del NASHモデル検証データ

(1) 体重グラフ

図1. B6-Alms1-del NASHモデルの体重増加。データはMean±SD、n=5~15として示されたものです。

(2) 肝臓形態学

図2. 6週間給食後のB6-Alms1-del NASHモデルに深刻な脂肪肝表現型が認められました。データはMean±SD、n=5で示されたものです。unpaired two-tailed Student's t-test法で統計学的分析を行いました。***，P<0.001。

(3) 血漿コレステロール及び低密度リポタンパク質コレステロールレベル

図3. 6週間給食後のB6-Alms1-del NASHモデルの血漿コレステロール及び低密度リポタンパク質コレステロールレベルは有意に上昇しました。データはMean±SD、n=5~20として示されたものです。one-way ANOVA with Tukey’s post hoc test法で統計学的分析を行いました。****，P<0.0001。

(4) 肝臓トリアシルグリセロール及び総コレステロールレベル

図4. 6週間給食後のB6-Alms1-del NASHモデルの肝臓TG及び総コレステロールレベルは有意に上昇しました。データはMean±SD、n=5で示されたものです。unpaired two-tailed Student's t-test法で統計学的分析を行いました。**，p<0.01。

(5) 血漿肝酵素

図5. 6週間給食後のB6-Alms1-del NASHモデルの血漿肝酵素レベルは有意に上昇しました。データはMean±SD、n=5で示されたものです。unpaired two-tailed Student's t-test法で統計学的分析を行いました。****，p<0.0001。

(6) 肝臓組織学

図6. B6-Alms1-del NASHモデルは14週間時に脂肪変性、炎症及び細胞空胞化などの病症が認められました。データはMean±SDで示されたものです。#：21週齢B6-Alms1変異マウス；^：14週齢のB6-Alms1変異マウス（WDを6週間投与）。

4.2 B6-Alms1-del NASHモデルの薬力学的データ

(1)MGL-3196とSemaglutide薬物介入により、B6-Alms1-del NASHモデルの体重が有意に低下した

図7. MGL-3196とSemaglutide薬物介入により、B6-Alms1-del NASHモデルの体重が有意に低下した。データはMean±SD、n=7で示されたものです。one-way ANOVA with Tukey’s post-hoc test法で統計学的分析を行いました。*，P<0.05；***，P<0.001；****，P<0.0001。

(2)MGL-3196とSemaglutide薬物介入により、B6-Alms1-del NASHモデルの血中脂質が改善されました

図8. MGL-3196とSemaglutide薬物介入により、B6-Alms1-del NASHモデルの血中脂質が改善されました。データはMean±SD、n=5~7として示されたものです。one-way ANOVA with Tukey’s post hoc test法で統計学的分析を行いました。***，P<0.001；****，P<0.0001。

(3）MGL-3196とSemaglutide薬物介入により、B6-Alms1-del NASHモデルの肝酵素ALT及びASTレベルが改善されました

図9. MGL-3196とSemaglutide薬物介入により、B6-Alms1-del NASHモデルの肝酵素ALT及びASTレベルが改善されました。データはMean±SD、n=5~7として示されたものです。one-way ANOVA with Tukey’s post-hoc test法で統計学的分析を行いました。**，P<0.01；***，P<0.001；****，P<0.0001。

関連系統：

B6-Alms1-del（T017633）