3.1 C57BL/6-Alms1-delモデル検証データ

(1) 体重グラフ

図1. C57BL/6-Alms1-delマウス及び対照マウスの体重グラフ。データはMean±SEMで示されたものである。

(2) 耐糖能実験

図2. 対照群とC57BL/6-Alms1-delマウスの10週齢時に耐糖能実験を実施した。0、15、30、60、90と120min時に血糖を測定した。その結果、C57BL/6-Alms1-delマウスの耐糖能は低下した。データはMean±SD、n=5で示されたものである。unpaired two-tailed Student's t-test法で統計学的分析を行った。****，p<0.0001。

(3) インスリンレベル測定

図3. 対照群に比べ、C57BL/6-Alms1-delマウスのインスリンレベルは有意に上昇した。データはMean±SD、n=5で示されたものである。unpaired two-tailed Student's t-test法で統計学的分析を行った。****，p<0.0001。

(4) 血脂レベル測定

図4. 加齢に伴い、C57BL/6-Alms1-delマウスの高血脂表現型は深刻になった。データはMean±SD、n=5で示されたものである。unpaired two-tailed Student's t-test法で統計学的分析を行った。**，p<0.05，**，p<0.01；***，p<0.001；****，p<0.0001。

(5) 肝酵素測定

図5. C57BL/6-Alms1-delマウスは16週目に肝障害が認められた。データはMean±SD、n=5で示されたものである。unpaired two-tailed Student's t-test法で統計学的分析を行った。**，p<0.01；****，p<0.0001。

(6) 脂肪肝表現型

図6. C57BL/6-Alms1-delマウスは21週目に、脂肪変性、炎症及び細胞空胞化などの深刻な脂肪肝表現型が認められた。

(7) 炎症、線維症関連マーカーの発現

図7.  C57BL/6-Alms1-delマウスの炎症、線維症関連マーカーの発現レベルは有意に上昇した。データはMean±SD、n=5で示されたものである。unpaired two-tailed Student's t-test法で統計学的分析を行った。**，p<0.01；***，p<0.001；****，p<0.0001。

3.2 C57BL/6-Alms1-delモデルの薬力学的データ

(1) 薬物（Semaglutide）介入後のマウス体重、摂食量変化

図8. Semaglutide介入により、B6-Alms1変異マウスの体重及び摂食量は有意に低下した。データはMean±SDで示されたものである。unpaired two-tailed Student's t-test法で統計学的分析を行った。*，p<0.05；**，p<0.01；***，p<0.001。

(2) 薬物（Semaglutide）介入後のマウス食後血糖レベル

図8. Semaglutide介入により、B6-Alms1変異マウスの食後血糖レベルは有意に低下した。データはMean±SDで示されたものである。unpaired two-tailed Student's t-test法で統計学的分析を行った。**，p<0.01；***，p<0.001。

(3) 薬物（Semaglutide）介入後のマウス血中脂質レベル

図9. SemaglutideはB6-Alms1変異マウスの血中脂質異常を有意に改善できる。データはMean±SDで示されたものである。unpaired two-tailed Student's t-test法で統計学的分析を行った。***，p<0.001；****，p<0.0001。

(4) 薬物（Semaglutide）介入後のマウス肝酵素レベル

図10. SemaglutideはB6-Alms1変異マウスの肝酵素レベルを有意に改善できる。データはMean±SDで示されたものである。unpaired two-tailed Student's t-test法で統計学的分析を行った。***，p<0.001；****，p<0.0001。

(5) 薬物（Semaglutide）介入により、マウス肝機能は改善した

図11. SemaglutideはB6-Alms1変異マウスの肝脂肪変性、炎症及び細胞空胞化を有意に改善した。データはMean±SDで示されたものである。unpaired two-tailed Student's t-test法で統計学的分析を行った。*，p<0.05。

関連系統：

C57BL/6JGpt（N000013）

C57BL/6-Alms1-del（T017633）