高尿酸血症（Hyperuricemia，HUA）是一种常见的嘌呤代谢性疾病，由嘌呤代谢紊乱造成尿酸生成增加或排泄减少而形成。高尿酸血症是引发痛风的重要因素，还与心血管疾病、慢性肾功能衰竭相关。引发高尿酸血症的因素较多，包括遗传、性别、年龄、生活方式、饮食习惯等。随着对HUA研究的深入，构建合适的高尿酸血症动物模型成为揭示其发病机制与研发治疗药物亟需解决的问题。

集萃药康在C57BL/6JGpt背景上将小鼠Uox基因2-4号外显子敲除，获得Uox-KO模型。该模型由于UOX表达缺失导致尿酸在小鼠体内积累，从而引发小鼠出现高尿酸血症，是筛选和评价治疗高尿酸血症药物的理想动物模型。

UOX小鼠表型及药效验证

1.雄鼠和雌鼠都自发出现高尿酸血症，雌鼠的平均尿酸水平较雄鼠低，但个体均一性较雄鼠好，别嘌呤醇可以显著改善因UOX敲除引起的小鼠高尿酸血症。

2.UOX-KO雄鼠和雌鼠肌酐、尿素氮水平升高，提示出现肾损伤，且雄鼠肾脏损伤较雌鼠更加显著，别嘌呤醇（G4组）无法改善UOX-KO引起小鼠的肾功能损伤。

3. UOX-KO小鼠肾脏组织病理染色观察（HE & Masson），出现间质纤维组织增生，炎细胞浸润；肾小球萎缩，系膜组织增生；血管壁增厚；肾小管扩张形成囊肿；肾小管管腔内可见均质红染物质渗出。别嘌呤醇（G4组）无法改善UOX-KO引起小鼠的肾脏病变。