以NCG为背景通过基因编辑技术将H2相关基因敲除，破坏MHCI类和II类分子，得到NCG-MHC-dKO品系小鼠，该小鼠结合了严重的免疫缺陷突变(Scid)、Il2rγ基因敲除和MHC I/II分子缺乏的特点，最大限度减缓移植物抗宿主病（GvHD）反应并延长实验的窗口期，并保证免疫细胞比例正常和抗体分子评价的准确性。可用于制备人源化小鼠模型如PBMC或HSC重建、用于人源细胞组织移植、接种人源肿瘤用于筛选相关药物、用于人类造血系统和免疫系统研究、对移植物抗宿主病(GvHD)相关研究。

应用领域

1. 用于制备免疫系统人源化小鼠模型

2. 用于人源细胞组织移植

3. 接种人源肿瘤用于筛选相关药物

4. 用于人类造血系统和免疫系统研究

5. 对移植物抗宿主病(GvHD)相关研究

数据模型:

1. 人源PBMC重建 

图1  人源PBMC重建后小鼠体重变化统计

 NCG和NCG-MHC-dKO小鼠在注射人源 PBMC后，观察小鼠体重变化，结果发现敲除MHCI/MHCII后可显著改善PBMC重建后因GvHD发生导致的小鼠体重下降情况。

图2  人源PBMC重建后小鼠生存情况统计

NCG和NCG-MHC-dKO小鼠在注射人源 PBMC后，观察小鼠生存变化，结果发现敲除MHCI/MHCII后可显著改善PBMC重建后因GvHD发生导致的小鼠死亡情况。

图3  人源PBMC重建后小鼠GvHD发生情况统计

NCG和NCG-MHC-dKO小鼠在注射人源PBMC后，观察小鼠的体重、皮肤、毛发、姿态以及活动状态以评定GvHD发生情况，结果发现敲除MHCI/MHCII后可显著降低PBMC重建后GvHD的产生。

图4  人源PBMC的重建效率

在NCG和NCG-MHC-dKO小鼠注射人源PBMC后，在NCG及NCG-MHC-dKO小鼠的均能较好的进行免疫重建，且重建的细胞主要以人源T细胞为主，重建效率最高可达50%左右。

图5  人源PBMC的重建后hCD4和hCD8的细胞水平

在NCG和NCG-MHC-dKO小鼠注射人源PBMC后，与NCG鼠相比，NCG-MHC-dKO小鼠的hCD4细胞呈下降趋势，hCD8细胞呈上升趋势。

2. hIgG半衰期

图6   在NCG、NCG-B2M、NCG-MHCI-KO和NCG-MHC-dKO小鼠血清中的人IgG半衰期变化

与NCG小鼠相比，NCG-B2M小鼠的hIgG清除速度更快，而NCG-MHC-dKO小鼠的hIgG半衰期与NCG小鼠相似。

3. 药效验证

图7  在MDA-MB-231肿瘤异体移植模型NCG-MHC-dKO小鼠中的PD-L1药效测试

与对照组相比，NCG-MHC-dKO鼠加药组在重建huPBMC后表现出良好的抗肿瘤效果。