类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种不可治愈的系统性自身免疫性疾病。RA主要影响小关节,表现为关节炎症、肿胀、发烧、疼痛和僵硬,除关节症状外,还可出现关节周围或内脏的类风湿结节,并可有心、肺、眼、肾、周围神经等病变。
l模型资源
RA模型 | CIA小鼠模型 | CAIA小鼠模型 | 自发性关节炎小鼠模型 |
模型特点 | 该模型是MHC相关型,以T/B淋巴细胞介导的关节炎症侵蚀为主要特征。 | 该模型与MHC互相独立,体现了外源性抗原抗体刺激诱导的严重关节损伤。 | T049782 BALB/c-Zap70-W163C |
lII 型胶原诱导关节炎小鼠模型(CIA)
造模方式:使用DBA/1JGpt 7-8w 雄鼠,将含有胶原蛋白的弗氏佐剂在小鼠尾部皮下两次免疫,诱导形成类风湿性关节炎并进行体内药效验证。
诱导原理:胶原蛋白是细胞外间质成分,分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型,其中Ⅱ型胶原大量存在于关节软骨中。当用异源性Ⅱ型胶原来免疫动物,可诱导动物体内产生针对关节软骨中的Ⅱ型胶原的自身免疫反应。
数据展示:
胶原蛋白能够诱导小鼠爪肿和脚掌肿胀,产生类似于关节炎的表型,关节炎评分上升,病理结果可见小鼠部分趾关节正常结构基本消失,软骨面被严重侵蚀,关节面下骨组织糜烂、溶解,基质溶解,破骨细胞增多,周围大量纤维组织增生伴炎性细胞浸润,可见淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞弥散性分布,关节腔及骨组织内骨髓腔内亦可见纤维组织增生。
拮抗人源IL17A的药物可显著改善小鼠关节炎症状,关节炎评分显著降低。(Cosentyx:苏金单抗(拮抗IL17A) Test Artical X:靶向IL17A的测试药物。)
lII型胶原抗体诱导关节炎小鼠模型(CAIA)
造模方式:使用BALB/cJGpt 小鼠,通过胶原抗体诱导小鼠形成类风湿性关节炎。
诱导原理:CAIA模型不依赖T、B细胞,为补体依赖性。该诱导模型发病迅速,可在几天内迅速发病,关节组织中有巨噬细胞及白细胞浸润,能很好的体现外源性抗原抗体诱导的关节损伤。
数据展示:
胶原蛋白抗体能够迅速诱导小鼠爪肿和脚掌肿胀,产生类似于关节炎的表型,关节炎评分上升,病理结果可见小鼠软骨减少(G2);地塞米松药物能够显著的降低小鼠关节炎评分,减少软骨损伤(G3)。