huHSC-NCG小鼠是将人造血干细胞 (CD34+HSC）移植到辐照清髓的重度免疫缺陷小鼠NCG体内，并分化产生各类造血或者免疫细胞，如T细胞、B细胞以及NK细胞等，从而获得免疫系统人源化的模型以NCG小鼠为受体鼠，构建huHSC-NCG人源化小鼠。

应用领域

• 多种肿瘤免疫治疗药物的评价

• 免疫相关的药物评价

模型数据

1. NCG小鼠清髓效果检测

由于辐照可以清除小鼠骨髓中的造血干细胞，从而提高人源HSC移植后的重建水平，因此选用辐照处理后的NCG小鼠移植人源HSC。利用流式细胞技术检测辐照清髓效果。其中mCD45为小鼠白细胞标记物，mCD117为造血干细胞标记物。上图显示辐照后mCD45+mCD117+细胞群体比例为1.11%,显著低于未辐照组（13.5%）。表明150 cGys剂量辐照6-7周NCG小鼠可达到理想的清髓效果。

2. huHSC-NCG小鼠的生存曲线及体重变化情况

huHSC-NCG小鼠存活时间可超过37周，且生存率与NCG野生型小鼠无显著差异。huHSC-NCG小鼠体重随时间变化呈增长趋势，前期与NCG野生型小鼠体重无显著差异，随着时间延长，huHSC-NCG小鼠体重下降，在实验终点，huHSC-NCG小鼠体重显著低于NCG野生小鼠（***, P < 0.001）。数据以Mean ± SEM形式呈现。

3. huHSC-NCG重建效果鉴定

huHSC-NCG小鼠的免疫重建效率高，主要重建T细胞和大量未成熟的B细胞，以及少量NK细胞。

4. huHSC-NCG小鼠人源化进程16周时人源化免疫细胞图谱

第16周时对huHSC-NCG小鼠外周血进行流式分析，可在huHSC-NCG小鼠外周血中检测到多种人源免疫细胞，其中人白细胞比例高于20%，表明本研究中huHSC-NCG人源化模型成功建立。