为提高人源免疫细胞的植入，集萃药康将人类编码干细胞因子（SCF,又称KITLG）、粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子2（GM-CSF，又称CSF2）以及白细胞介素-3（IL-3）的基因导入到NCG小鼠上，获得的NCG-M人源化小鼠模型可以更好的促进髓系细胞的扩增，并提高患者来源急性髓系白血病细胞的植入效率。

应用领域

1. 支持CD34+造血干细胞移植后小鼠体内多谱系人源免疫细胞的重建，包括髓系细胞和调节性T细胞群；

2. 用于建立急性髓系白血病(AML) PDX(患者源性异种移植)小鼠模型；

3. 接种人源肿瘤用于筛选相关药物；

4. 细胞因子风暴和免疫毒性反应研究。

数据模型

huHSC-NCG-M小鼠免疫重建

图1. NCG-M人源免疫系统重建流程

图2. huHSC-NCG和huHSC-NCG-M小鼠的体重变化、GvHD评分及生存曲线情况

图3. huHSC-NCG和huHSC-NCG-M小鼠外周血中各细胞组份的重建情况

NCG与NCG-M小鼠辐照清髓后尾静脉接种5×10⁴ CD34+造血干细胞移植，在重建后6、10、14、18、22和24周收集huHSC-NCG及huHSC-NCG-M小鼠外周血，采用流式细胞技术检测huHSC-NCG小鼠及huHSC-NCG-M小鼠人源化进程。与huHSC-NCG免疫重建小鼠相比，huHSC-NCG-M能够重建出更高水平的人源白细胞，且重建的免疫细胞谱系更多样化，尤其是能够产生hCD33+髓系细胞和hCD14+hCD33+单核细胞群。

图4. huHSC-NCG和huHSC-NCG-M小鼠组织中人源免疫细胞重建情况

HuHSC-NCG-M小鼠中重要的次级淋巴器官脾脏得到更好地重建，重建24w时检测，脾脏的体积和重量（脏体比）相较于huHSC-NCG小鼠得到明显的提升。且脾脏中hCD3+T细胞占比增加，更接近于人体脾脏T细胞比例（图A）。

相较于huHSC-NCG小鼠，huHSC-NCG-M小鼠骨髓髓系细胞细胞占比显著增加，重建14w检测时发现NCG-M可通过促进骨髓中人源髓系祖细胞的发育分化从而促进各髓系细胞群体的发育分化。且在非免疫组织肺和肝脏中检测到显著增加的重建人源髓系细胞，尤其是组织驻留的巨噬细胞的占比（图B）。

图5. huHSC-NCG-M小鼠生存曲线情况

4-6 w的NCG-M雌性小鼠辐照后尾静脉接种4×10⁴ hCD34+造血干细胞进行免疫重建，不同Donor移植且人源化构建成功（重建6w外周血hCD45%>25%）的huHSC-NCG-M小鼠在重建26w生存率仍可达到90%左右，在满足更高水平重建率和更丰富免疫细胞群体重建的同时，有较长的生存周期，满足绝大多数药效实验窗口期。