骨质疏松是一种以骨量降低、骨微结构破坏、骨强度降低，导致骨脆性增加，易发生骨折（骨折风险性增加）为特征的全身性骨骼疾病。通常表现为腰背疼痛、体长缩短、驼背及发生骨折。骨质疏松主要分为原发性、继发性、特发性骨质疏松三大类。其发病受多重因素影响，包括遗传、激素、营养、年龄、生活习惯及免疫学等。

品系描述

RANKL（TNFSF11）是TNF超家族成员，参与免疫调节及骨代谢（形成/吸收），是破骨细胞分化及成熟的重要激活因子。RANKL通过与OPG竞争结合受体RANK，激活破骨细胞分化，促进骨吸收。RANKL过表达会导致破骨细胞过度活化而出现骨质疏松症。

集萃药康采用BAC转基因技术制作了携带完整人类RANKL基因的B6-hRANKL转基因小鼠模型可自发严重的骨质疏松症。hRANKL小鼠与Wild type对照组相比，骨质疏松表现为骨小梁减少、骨小梁间连接性差。人类骨质疏松症治疗药物Denosumab的治疗可显著逆转骨质疏松症状。

特点

1、通过BAC转基因技术制备，导入完整的人类RANKL基因（含调控序列）；

2、人类RANKL过表达使破骨细胞过度活化而出现骨质疏松病理特征；

3、自发骨质疏松症，不需要人工造模；

4、可用于筛选人类骨质疏松症治疗药物。

 应用领域

1、 筛选治疗人类骨质疏松症的药物（如：抗人RANKL中和性抗体）；

2、 研究骨质疏松致病机理；

3、 研究骨代谢；

4、 免疫系统相关的研究。