huPBMC-NCG小鼠是将人外周血单个核细胞（Peripheral Blood Mononuclear Cell, PBMC）移植到重度免疫缺陷小鼠NCG体内，从而获得的重建人免疫系统的NCG小鼠模型。在NCG小鼠上进行的huPBMC免疫重建效率高，速度快，重建后以淋巴T细胞为主，可用于多种肿瘤免疫药物的评价。huPBMC-NCG小鼠免疫重建后生存周期为5-7周，给药周期相对较短。由于T细胞重建速度非常快，人源T细胞会识别并攻击小鼠组织从而发生移植物抗宿主病（GvHD），因此该模型可以用来评价GvHD药物。

由于huPBMC供体之间的差异性明显，为排除不同供体来源的PBMC对实验结果的影响，集萃药康通过筛选建立了huPBMC供体库，用于保证huPBMC-NCG免疫重建的稳定性。

huPBMC-NCG小鼠人源化模型实验设计流程图

应用领域

•  临床前药效和安全性评价

• 短期药效评价

• 肿瘤相关药效评价

• 评估GvHD治疗药物

模型数据

1. huPBMC-NCG小鼠的生存曲线

分别将来源于供体F和供体G的huPBMC注射到NCG小鼠中，分析huPBMC-NCG免疫重建小鼠的存活时间。由于植入的PBMC为异源免疫细胞，huPBMC-NCG小鼠会随着时间推移产生移植物抗宿主疾病（GvHD），即人源免疫系统攻击小鼠组织器官，最终导致小鼠死亡，缩短了huPBMC-NCG小鼠的使用窗口期。本研究发现NCG小鼠移植huPBMC一个月左右陆续出现死亡。

2. huPBMC-NCG免疫重建速度快，重建细胞以CD3+T细胞为主

利用流式细胞技术检测huPBMC-NCG小鼠人源化进程中外周血中人白细胞比例。结果表明，随着时间推移，huPBMC-NCG小鼠外周血中人白细胞的比例逐渐增加，第三周时平均人白细胞比例超过50%。数据以Mean±SEM形式呈现。

利用流式细胞技术检测在huPBMC-NCG小鼠脾脏、外周血及骨髓中人白细胞的相对含量，结果表明huPBMC-NCG小鼠体内人白细胞分布具有明显的组织差异性，人白细胞水平从高到低为脾脏>外周血>骨髓。数据以Mean±SEM形式呈现。*P<0.05；**P<0.01；***P<0.001。