炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)是一种主要累及胃肠道的的慢性非特异性炎症性疾病,主要包括溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis, UC)和克罗恩病(Crohn’s disease, CD)两种,它们以慢性和复发性肠道炎症为特征。
l 炎性肠病小鼠模型推荐:
诱导类 | 基因编辑类 |
ü DSS诱导小鼠溃疡性结肠炎 ü DNBS/TNBS诱导小鼠克罗恩病 |
l 模型/应用案例:
一、 DSS诱导小鼠溃疡性结肠炎模型应用于环孢菌素药效评价
葡聚糖硫酸钠 (Dextran Sulfate Sodium, DSS) 是带负电荷的硫酸化多糖,能够破坏肠道上皮细胞,导致非特异性免疫细胞释放大量细胞因子和结肠炎症。DSS诱发的小鼠模型是应用最为广泛的炎性肠病模型。让小鼠饮用溶解有DSS的饮用水,小鼠肠道会发生溃疡性病变,包括水肿、腹泻和便血。
使用DSS诱导C57BL/6J小鼠溃疡性结肠炎模型进行环孢菌素体内药效评价。如下图
(左)所示:DSS诱导后(红色)模型组小鼠体重显著降低,环孢菌素(蓝色)可缓解小鼠体重下降。
上图(右)疾病活动指数(DAI)结果显示,环孢菌素同时可以缓解肠炎小鼠疾病活跃程度。
DSS诱导组小鼠结肠长度缩短,环孢菌素治疗组可恢复结肠长度(上图左)。根据HE染色结果结合肠炎评分标准:与G1对照组相比,G2 3% DSS组肠壁增厚,血管增生,黏膜下层出现水肿,炎症细胞渗入,杯状细胞减少等,提示DSS肠炎造模成功。与G2相比,G3组肠炎病变明显缓解,且病变评分显著降低(上图右)(P < 0.05)。
二、 TNBS/DNBS诱导小鼠克罗恩病
以乙醇作为肠粘膜屏障破坏物,溶解肠粘膜表面的黏液。2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)作为一种半抗原物质,与肠粘膜角蛋白结合后成为一种抗原物质,激发局部免疫反应,造成与人类克罗恩病在发病机制、临床表现、病理学和免疫学改变等方面均相似的实验性克罗恩病小鼠模型。TNBS及乙醇灌肠后小鼠会出现多种急性肠道炎症,包括体重急剧下降,大便性状改变及大便隐血,一周后小鼠体重开始增加。
TNBS诱导模型组小鼠(红色)生存率为70%(上图左),且诱导模型组小鼠体重下降
(上图中),疾病活跃指数升高(上图右)。
TNBS诱导模型组小鼠肠道肿胀,肠道重量/长度比值显著升高(图左上);肉眼观察模型组小鼠结肠黏膜充血水肿,且局部溃疡(图左下);与对照组相比,模型组小鼠肠壁增厚侵及肌层,血管增生并伴有高水平的炎性细胞浸润(图右)。