Apc(adenomatosis polyposis coli)基因编码的蛋白是一种肿瘤抑制蛋白,充当Wnt信号传导途径的拮抗剂。Apc-β-catenin-TCF主导的Wnt通路失调是家族腺瘤息肉病发生的主要途径。
APC蛋白表达的缺失或降低可能导致β-catenin免于降解, 使游离的β-catenin在胞浆内集聚并进入核内, 激活相关靶癌基因, 导致细胞癌变的发生[1-3]。APC蛋白还涉及其他生物调节过程,包括细胞迁移和粘附,转录激活和细胞凋亡[4]。
Apc-Min(Min:multiple intestinal neoplasia)突变小鼠特指Apc基因第850位氨基酸出现突变的C57BL/6J小鼠。Apc基因第850位氨基酸从Leu突变成终止密码子,导致翻译提前终止。Apc-Min小鼠品系采用基因编辑技术制作,该品系纯合子不能存活。高脂饮食条件下,雄性和雌性杂合小鼠有明显的肠道腺瘤且数量较多,多见于回肠和空肠。因此,Apc-Min小鼠模型是理想的肠道肿瘤模型。
应用领域
1.癌症研究(消化道肿瘤、腺瘤、乳腺肿瘤);
2.抗肠道肿瘤小分子药物筛选。