3.1研究概览

图1. BKS-db小鼠研究概览

3.2 BKS-db NASH 模型验证数据

(1)体重曲线

图2. 经WD诱导后的BKS-db NASH小鼠体重增加。数据以Mean±SD展现，n=5-10。

(2) 血脂水平检测

图3. 经WD诱导4周后的 BKS-db NASH小鼠较正常饮食的BKS-db小鼠血脂升高。数据以Mean±SD展示，n=10-20。使用one-way ANOVA with Dunnett’s post hoc test方法进行统计学分析。**，P<0.01；***，P<0.001；****，P<0.0001。

(3)肝酶水平检测

图4. 经WD诱导4周后的BKS-db NASH小鼠较正常饮食的BKS-db小鼠肝酶水平升高。数据以Mean±SD展示，n=10-20。使用one-way ANOVA with Dunnett’s post hoc test方法进行统计学分析。*，P<0.05；**，P<0.01；****，P<0.0001。

(4) 肝脏表型

图5. 经WD诱导4周后的BKS-db NASH小鼠出现严重的脂肪肝表型。

数据以Mean±SD展示，n=5。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。****，P<0.0001。

(5) 组织病理学观察

图6. 经WD诱导4周后的BKS-db NASH小鼠出现更严重的炎症表型，包括脂质沉积、细胞空泡样病变。

(6) 炎症、纤维化相关标志物表达

图7. WD诱导4周后的BKS-db NASH小鼠中炎症、纤维化相关标志物表达水平升高。

数据以Mean±SD展示，n=5。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。*，P<0.05；**，P<0.01；****，P<0.0001。

3.3 BKS-db NASH 模型药效数据

(1)Semaglutide干预对小鼠体重的影响

图8. Semaglutide显著降低了BKS-db NASH模型的体重和体重变化率。

数据以Mean±SD展示，n=5~8。使用one-way ANOVA with Tukey’s post hoc test方法进行统计学分析。***，p<0.001；****，p<0.0001。

(2) Semaglutide显著降低BKS-db NASH模型的空腹血糖

 图9. Semaglutide显著降低了BKS-db NASH模型中的空腹血糖。

数据以Mean±SD展示，n=5~8。使用one-way ANOVA with Tukey’s post hoc test方法进行统计学分析。****，p<0.0001。

(3) Semaglutide显著改善了BKS-db NASH模型的肝功能和血脂异常

图10. Semaglutide显著改善了BKS-db NASH模型的肝功能和血脂异常。

数据以Mean±SD展示，n=5~8。使用one-way ANOVA with Tukey’s post hoc test方法进行统计学分析。*，P<0.05；**，P<0.01；***，P<0.001；****，P<0.0001。

(4) Semaglutide显著降低了BKS-db NASH模型中的肝脏体重和肝重量与体重的比值

图11. Semaglutide显著降低了BKS-db NASH模型中的肝脏体重和肝重量与体重的比值。

数据以Mean±SD展示，n=5~8。使用one-way ANOVA with Tukey’s post hoc test方法进行统计学分析。****，P<0.0001。

（5）Semaglutide显著降低了BKS-db NASH模型中脂肪变性、炎症和细胞空泡

图12. Semaglutide显著降低了BKS-db NASH模型中脂肪变性、炎症和细胞空泡。

数据以Mean±SEM展示，n=5~8。使用one-way ANOVA with Tukey’s post hoc test方法进行统计学分析。**，P<0.01；****，P<0.0001。