huHSC-NCG小鼠将人造血干细胞 (CD34+HSC）移植到重度免疫缺陷小鼠NCG体内，从而获得的重建人免疫系统的NCG模型。

huHSC-NCG小鼠人源化模型实验设计流程图

药康优势

集萃药康自主研发的NCG小鼠是使用基因编辑技术敲除NOD/ShiltJGpt小鼠的Prkdc及Il2rg基因而获得的重度免疫缺陷品系。NCG小鼠具有T细胞、B细胞、NK细胞缺失的特征，是迄今为止免疫系统缺陷最为彻底的小鼠模型，非常适合人外周血单个核细胞（PBMC）及人造血干细胞（CD34+HSC）移植进行免疫重建。

NCG小鼠移植CD34+HSC后，免疫重建效率高，主要重建T细胞和大量未成熟的B细胞，少量NK细胞和巨噬细胞等，可用于进行多种肿瘤免疫治疗药物的评价。

业务详情

1. NCG小鼠清髓效果检测

由于辐照可以清除小鼠骨髓中的造血干细胞，从而提高人源HSC移植后的重建水平，因此选用辐照处理后的NCG小鼠移植人源HSC。利用流式细胞技术检测辐照清髓效果。其中mCD45为小鼠白细胞标记物，mCD117为造血干细胞标记物。上图显示辐照后mCD45+mCD117+细胞群体比例为1.11%,显著低于未辐照组（13.5%）。表明150 cGys剂量辐照6-7周NCG小鼠可达到理想的清髓效果。

2. huHSC-NCG小鼠的生存曲线及体重变化情况

huHSC-NCG小鼠存活时间可超过37周，且生存率与NCG野生型小鼠无显著差异。huHSC-NCG小鼠体重随时间变化呈增长趋势，前期与NCG野生型小鼠体重无显著差异，随着时间延长，huHSC-NCG小鼠体重下降，在实验终点，huHSC-NCG小鼠体重显著低于NCG野生小鼠（***, P < 0.001）。数据以Mean ± SEM形式呈现。

3. huHSC-NCG重建效果鉴定

huHSC-NCG小鼠的免疫重建效率高，主要重建T细胞和大量未成熟的B细胞，以及少量NK细胞

4. huHSC-NCG小鼠人源化进程16周时人源化免疫细胞图谱

第16周时对huHSC-NCG小鼠外周血进行流式分析，可在huHSC-NCG小鼠外周血中检测到多种人源免疫细胞，其中人白细胞比例高于20%，表明本研究中huHSC-NCG人源化模型成功建立。

5. 基于huHSC-NCG小鼠模型的体内药效评价

基于huHSC-NCG小鼠体内用药试验。将对数生长期人淋巴瘤细胞Raji细胞接种到huHSC-NCG小鼠皮下，待肿瘤生长至平均体积约40-50 mm3时，随机分为Vehicle组，Tri-TE给药组，Blincyto给药组，并使用相应的药物进行治疗。结果显示： Tri-TE组（TGI=62.04%）及Blincyto组（TGI=51.14%）对HuHSCNCG的Raji细胞荷瘤鼠上肿瘤生长有抑制作用。