嵌合抗原受体细胞疗法( Chimeric Antigen Receptor T Cell, CAR-T)是肿瘤过继免疫治疗的新方法。CAR的结构包括三部分，即胞外抗原结合区，跨膜区及胞内信号区。CAR-T细胞具有靶向识别肿瘤抗原的能力，其杀伤肿瘤细胞无需进行抗原递呈，与以往免疫疗法相比，具有特异性高、攻击持久等优势。在恶性肿瘤，特别是血液肿瘤治疗中有很好的疗效。

CAR-T细胞疗法在免疫相关疾病中的应用^[1].

药康优势

集萃药康自主研发的NCG小鼠是使用基因编辑技术敲除了NOD/ShiltJGpt小鼠的Prkdc及Il2rg基因而获得的重度免疫缺陷品系。NCG小鼠具有T细胞、B细胞、NK细胞缺失的特征，是迄今为止免疫系统缺陷最为彻底的小鼠模型，非常适合用于CAR-T及类似细胞疗法药效及安全性评价。

集萃药康具有丰富的CDX和自主知识产权的PDX库，包括多种实体瘤和血液瘤，为CAR-T药效评价提供了丰富的肿瘤模型资源。

同时，集萃药康具有小鼠活体成像系统，可对多种小鼠原位接种肿瘤模型和转移型肿瘤模型进行实时观测。

集萃药康开发了外周血中CAR-T细胞绝对计数方法和细胞因子检测方法，满足CAR-T实验检测需求。

活体成像仪的应用：血液肿瘤及实体瘤（脑胶质瘤、肝癌等）原位荷瘤后观察肿瘤负荷，判断肿瘤生长情况，用于评价测试药的抗原位肿瘤的效果。

代表性的Luciferase改造细胞系

业务详情

1.CAR-T细胞治疗在CDX（Nalm6-Luciferase）模型上的效果展示

Nalm6-Luciferase细胞尾静脉接种NCG小鼠后，第5，8，12，19，23天利用活体成像技术检测肿瘤负荷。根据体内成像的信号强度可以判断出小鼠体内的肿瘤负荷进展情况。

Collaboration data with 3^rd party

Nalm6-Luciferase细胞尾静脉接种NCG小鼠后，第7天根据肿瘤负荷进行分组，分别给予Control T，CAR-T1及CAR-T2细胞治疗。分别于D12，D19，D26利用活体成像技术检测肿瘤负荷。据体内成像及统计结果显示，与Control T相比，CAR-T1和CAR-T2细胞均能很好的抑制小鼠体内肿瘤生长，延长小鼠生存期。

参考文献

[1] Chimeric antigen receptor T (CAR T) cells: another cancer therapy with potential applications in kidney disease and transplantation? Kidney Int., 2018, 94(1): 4-6.