肝脏是物质和能量代谢的重要枢纽,通常在酒精、药物、有毒化合物等作用下,造成急性或慢性肝损伤,如果得不到有效缓解,可进一步恶化为肝纤维化、肝硬化或肝癌。因此,实验性肝病动物模型对研究肝病发病机理、筛选治疗药物有重要意义。根据研究报导,肝脏疾病模型根据其发病历程主要分为急/慢性肝损伤动物模型、脂肪肝动物模型、肝纤维化动物模型、肝硬化动物模型、肝癌动物模型等几大类型。集萃药康可提供肝纤维化模型、非酒精性脂肪肝炎模型及相关的药效评价服务。
肝脏疾病模型
肝纤维化模型
肝纤维化是细胞外基质在肝内过度沉积的病理改变,也是许多肝病的中间环节。选择适当的肝纤维化动物模型是深入研究肝纤维化发病机制的重要基础,也是筛选防治肝纤维化药物的有效手段。集萃药康利用药物诱导构建了相应的肝纤维化模型,可用于检测药物对肝脏纤维化的治疗效果。
① CCl4诱导的肝纤维化模型
非酒精性脂肪肝炎(NASH)模型
酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)是无酗酒史患者肝脏中出现大量脂肪积累的病症。非酒精性脂肪肝炎(NASH)是NAFLD中更严重的一种形式,不仅表现为肝脏的脂肪样病变,还伴随出现肝小叶内炎症、细胞空泡化以及纤维化。临床前动物模型研究是开发新型抗NASH药物必不可少的关键。集萃药康药开发了一系列饮食或基因突变诱导的NASH小鼠模型用于临床前药效测试。
① HFD+CCl4诱导的NASH模型
② BKS-db 经高脂饮食诱导获得的NASH模型
③ C57BL/6-Alms1-del经高脂饮食诱导的NASH模型
④ 其他NASH模型
检测项目
体重、摄食量;
纤维化程度评分;
血糖和血脂、HbA1c、GTT;
纤维化标记物检测(TGFβ1、COL1A1、TIMP1、ACTA2等);
组织病理切片检测(HE,天狼星红染色等)。