B6-Alms1突变小鼠从8周龄开始出现肥胖和高血糖，并在20周龄左右出现脂肪肝。B6-Alms1突变小鼠在西方饮食喂养下可在短时间（6周）内出现NASH的典型症状，包括显著的系统性代谢紊乱（肥胖、高脂血症）和严重脂肪变性、炎症、肝细胞膨胀和肝脏轻度纤维化。

4.1 B6-Alms1-del NASH模型验证数据

(1) 体重曲线

图1. B6-Alms1-del NASH模型体重增加。数据以Mean±SD展示，n=5~15。

(2) 肝脏形态学

图2. 喂养6周后的B6-Alms1-del NASH模型出现严重的脂肪肝表型。数据以Mean±SD展示，n=5。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。***，P<0.001。

(3) 血浆胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平

图3. 喂养6周后的B6-Alms1-del NASH模型血浆胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平显著升高。数据以Mean±SD展示，n=5~20。使用one-way ANOVA with Tukey’s post hoc test方法进行统计学分析。****，P<0.0001。

(4) 肝脏甘油三酯和总胆固醇水平

图4. 喂养6周后的B6-Alms1-del NASH模型肝脏TG和总胆固醇水平显著升高。数据以Mean±SD展示，n=5。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。**, p<0.01。

(5) 血浆肝酶

图5. 喂养6周后的B6-Alms1-del NASH模型血浆肝酶水平显著升高。数据以Mean±SD展示，n=5。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。****, p<0.0001。

(6) 肝脏组织学

图6. B6-Alms1-del NASH模型在14周时出现脂肪变性、炎症和细胞空泡等病症。数据以Mean±SD展示。#：21周龄B6-Alms1突变小鼠；^：14周龄的B6-Alms1突变小鼠（WD喂养6周）。

4.2 B6-Alms1-del NASH模型药效数据

(1)MGL-3196与Semaglutide药物干预显著降低B6-Alms1-del NASH模型体重

图7. MGL-3196与Semaglutide药物干预显著降低B6-Alms1-del NASH模型体重。数据以Mean±SD展示，n=7。使用one-way ANOVA with Tukey’s post hoc test方法进行统计学分析。*，P<0.05；***，P<0.001；****，

(2)MGL-3196与Semaglutide药物干预改善B6-Alms1-del NASH模型血脂

图8. MGL-3196与Semaglutide药物干预改善B6-Alms1-del NASH模型血脂。数据以Mean±SD展示，n=5~7。使用one-way ANOVA with Tukey’s post hoc test方法进行统计学分析。***，P<0.001；****，P<0.0001。

(3）MGL-3196与Semaglutide药物干预改善B6-Alms1-del NASH模型的肝酶水平

图9. MGL-3196与Semaglutide药物干预改善B6-Alms1-del NASH模型肝酶ALT和AST的水平。数据以Mean±SD展示，n=5~7。使用one-way ANOVA with Tukey’s post hoc test方法进行统计学分析。**，P<0.01；***，P<0.001；****，P<0.0001。