3.1 C57BL/6-Alms1-del模型验证数据

(1) 体重曲线

图1. C57BL/6-Alms1-del小鼠及对照小鼠体重曲线。数据以Mean±SEM展示。

(2) 耐糖实验

图2. 对照组和C57BL/6-Alms1-del小鼠10周龄时进行耐糖实验。在0、15、30、60、90和120min时测量血糖。结果显示C57BL/6-Alms1-del小鼠糖耐量降低。数据以Mean±SD展示，n=5。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。****，p<0.000

(3) 岛素水平检测

图3. C57BL/6-Alms1-del小鼠胰岛素水平相比对照组显著升高。数据以Mean±SD展示，n=5。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。****，p<0.0001。

(4) 血脂水平检测

图4. 随着年龄增长，C57BL/6-Alms1-del小鼠高血脂表型更加严重。数据以Mean±SD展示，n=5。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。**，p<0.05，**，p<0.01；***, p<0.001；****, p<0.0001。

(5) 肝酶检测

图5. C57BL/6-Alms1-del小鼠在16周时观察到肝损伤。数据以Mean±SD展示，n=5。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。**，p<0.01；****, p<0.0001。

(6) 脂肪肝表型

图6. C57BL/6-Alms1-del小鼠在21周时观察到严重的脂肪肝表型，包括脂肪变性、炎症和细胞空泡病变。

(7) 炎症、纤维化相关标志物表达

图7.  C57BL/6-Alms1-del小鼠中炎症、纤维化相关标志物表达水平显著升高。数据以Mean±SD展示，n=5。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。**，p<0.01；***, p<0.001；****, p<0.0001。

3.2 C57BL/6-Alms1-del模型药效数据

(1) 药物（Semaglutide）干预后小鼠体重、摄食量变化

图8. Semaglutide干预显著降低了B6-Alms1突变小鼠的体重和食物摄入量。数据以Mean±SD展示。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。*，p<0.05；**，p<0.01；***，p<0.001。

(2) 药物（Semaglutide）干预后小鼠餐后血糖水平

图9. Semaglutide干预显著降低了B6-Alms1突变小鼠餐后血糖水平。数据以Mean±SD展示。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。**，p<0.01；***，p<0.001。

(3) 药物（Semaglutide）干预后小鼠血脂水平

图10. Semaglutide可显著改善B6-Alms1突变小鼠的血脂异常。数据以Mean±SD展示。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。***，p<0.001；****，p<0.0001。

(4) 药物（Semaglutide）干预后小鼠肝酶水平

图11. Semaglutide可显著改善B6-Alms1突变小鼠肝酶水平。数据以Mean±SD展示。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。***，p<0.001；****，p<0.0001。

(5) 药物（Semaglutide）干预后小鼠肝功能得到改善

图12. Semaglutide显著改善了B6-Alms1突变小鼠的肝脂肪变性、炎症和细胞空泡病变。数据以Mean±SD展示。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。*，p<0.05。