代谢相关品系饲养繁育

1.1. BKS-DB

1.1.1. 饲养相关

1.1.1.1. 饲养及操作注意事项

由于糖尿病小鼠具有“三多”的症状（多饮、多食、多尿），在日常饲养中要给予特殊照料。饲养过程中需注意以下几点：

1) 动物屏障设施饲养；

2) 提供足够的食物和水，经常检查以保证足够的供应，确保小鼠能够正常获得水和食物（肥胖小鼠在寻找食物和水方面更困难）；

3) 因为有多尿特征，饲养期间小鼠笼盒较容易潮湿和脏，会对小鼠的健康状况产生影响，建议加大垫料更换频率，一般1~2天更换一次垫料，操作时避免给小鼠压力，减少应激反应；

4) 适当降低饲养密度。

5) 测随机血糖的最佳时期是在早上（在一晚上很好的休息和饮食之后），且平行实验测试时间点需要一致；

6) 采用相同的采血方式；

7) 避免小鼠运输到达后立即开始实验（适应环境非常关键，至少适应1w）。

8) 该品系部分小鼠从十二周或更早时期可能会出现并发症，严重时也会有小鼠死亡。

1.1.1.2. BKS-DB小鼠如何辨认肥胖表型？

纯合子小鼠体型肥胖，屁股肥大，较宽，腿短，如下图：

可以明显的看出左边的野生小鼠两腿之间的距离较近，腿长，提醒偏瘦；右边的纯合子小鼠体型肥胖，屁股肥大，较宽，腿短。

1.1.1.3. 饲养过程中出现小鼠状态不佳的原因

BKS-DB血糖升高，多饮多尿，需要增加换笼频次，如换笼周期长，小鼠会趴在垫料上移动身体，造成表皮磨损。BKS-DB小鼠血糖高，伤口愈合缓慢，毛发皮肤长时间处于潮湿状态，容易出现皮肤溃烂不愈合。

建议：

1）高频率换笼，每周大约1~3次，放置合适密度的小鼠。

2）皮肤损伤小鼠建议使用碘伏进行皮肤消毒，保持皮肤干燥。

3）增加小鼠磨牙玩具。

1.1.2. 血糖波动大

BKS-DB一般在4~8W开始血糖升高， 8~12W之前因胰岛β细胞代偿性增生，小鼠处于中度高血糖，8~12W之后因胰岛β细胞萎缩、凋亡后，血糖不受控，进入重度高血糖阶段。（Coleman DL (1982) Diabetes-obesity syndromes in mice. Diabetes 31: 1–6.）

4~8 W为血糖快速升高期，该期间小鼠血糖浮动范围较广，不同个体间的血糖差异也较大，如果采用此周龄段的小鼠进行实验，建议实验前严格测血糖分组，且实验结果可能会有一定的误差。

8W以后血糖值渐渐趋于一致，但仍然存在个体差异导致血糖不均一的情况，建议采购20%~30%的富余量。我们发鼠前不对血糖进行质控，如您实验对于血糖要求比较高，可以考虑付费测血糖，方法为断尾测血糖，默认不打耳标，如有打耳标需求，须在下单前沟通。

另外，环境刺激、小鼠状态、测量时间，饱腹程度（禁食时间）等都会影响血糖测定。建议饲养在屏障设施中，保证饮水和饮食充足，勤换垫料，减少应激，统一测血糖时间和采血方式，接收到小鼠后进行1~2周适应性饲养再开始检测和实验，以减小误差。

1.1.3. 便秘或腹泻

这是BKS-DB作为糖尿病模型常见的并发症之一。

对于已经出现便秘或腹泻的小鼠，请勤换垫料，保证饲养环境的干燥和卫生，减少肛门受污染而引起肛周脓肿的风险。同时需要加强动物的健康观察，及时清洁肛周污物，防止肛周堵塞影响动物排便。必要时可辅助便秘小鼠排便。对于动物出现持续性腹泻或体重持续下降情况，请结合动物健康状态考虑安乐死。

1.1.4. 皮肤破溃不易愈合

这是BKS-DB作为糖尿病模型常见的并发症之一。糖尿病小鼠由于血糖高，皮肤组织糖原含量增高，导致小鼠伤口愈合延迟。任何细微的伤口都可能会因此导致破溃扩大。针对该情况，尽量避免小鼠出现伤口是保障小鼠皮肤屏障完整性的最佳措施：

1）对饲养环境进行检查，防止饲养环境有尖锐物引起被皮出现损伤的可能性；

2）减少小鼠的饲养密度，减少同笼动物相互活动可能引起的细微伤口；

3）提高换笼频率，保障饲养环境干燥与清洁卫生；

4）若对该疾病模型小鼠进行注射给药等操作，需考虑药物给药频率及药液吸收程度，推荐选择细针头，考虑散点注射，同时操作结束观察进针部位创口情况，做好护理。

如动物已出现严重的破溃，或破溃面积较大，则需要及时对动物进行安乐死

1.1.5. 肾脏并发症

BKS-DB小鼠在16W开始出现严重的肾脏并发症，部分血糖较高的小鼠12W左右出现肾脏并发症，表现为肾脏组织粘连，无法取出完整肾脏做病理学检测或小鼠死亡的情况。建议您在实际入组数量的基础上额外采购富余量，或者选择较早周龄取材。如进行糖肾相关研究，需严格设置入组指标，建议批次内比较。

1.2. NOD/LtJGpt

NOD/LtJGpt会发生I型糖尿病，小鼠病发后会出现体型消瘦、多饮、多尿（笼盒潮湿），白细胞浸润胰岛现象，胰脏胰岛素的含量在雌鼠大约12周时显著降低，在雄鼠中则要晚几周。NOD/LtJGpt饲养过程中需注意以下几点：

1）因为有多尿特征，饲养期间小鼠笼盒较容易潮湿和脏，会对小鼠的健康状况产生影响，建议加大垫料更换频率。

2）加强对繁殖种鼠的观察，种鼠发病会影响代乳，进而影响小仔数量，种鼠发病后及时淘汰。

3）小鼠会在8W以后出现理毛现象，单独饲养后此现象会得到缓解。

4）部分小鼠病发后会伴随眼睛病发症。

1.3. DIO

1.3.1. 造模建议

B6小鼠会有一定的比例喂不胖，根据我们的实验统计，大致比例在20%，因此药康在造模时放大25%富余量小鼠，保障提供的小鼠均体重达标。

1.3.2. 饲养及操作注意事项

饮水：必须保证小鼠有充足的饮水，足够的水源供给在小鼠维持体重增长方面起着重要作用。

饮食：笼盒中的高脂饲料在每周更换添加2次以防变质。

垫料：不推荐使用玉米芯，因为小鼠会吃玉米芯产生饱腹感但却得不到任何的热量。这会导致小鼠不能吃足够多的高脂饲料，不能如期增长体重。

适应性饲养：在运输的过程中，小鼠的体重会降低，但是适应性饲养后一般会恢复，所以要给予动物两周左右的适应期。

称重：喂养过程中可每2周固定一天对小鼠进行称体重并记录。

监测血糖：在整个实验过程中保持每天同一时间来检测血糖是非常重要的，且平行实验测试时间点需要一致，这样可以得到相对一致的数据。检测血糖的最好时间在早晨，因为此时小鼠最活跃，而且经过夜间觅食，小鼠早晨的血糖含量是比较高的。

增加富余量：增加约10%-20%的替补小鼠用于实验。由于在实验过程中有些小鼠在适应阶段可能不能很好的保持体重，如果有小鼠出现体重下降，可以用替补小鼠继续实验。

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