各类型基因编辑小鼠模型的繁育路线

CRISPR-Cas9技术获得的阳性F0小鼠繁育需注意：

①　利用 CRISPR-Cas9 系统打靶得到的小鼠受 gRNA 的切割效率的影响和 donor 重组效率的影响在 F0 代可能出现多种基因型并存的状态。

②　阳性 F0 代小鼠和野生型背景鼠回交后，所得到的后代基因型将会单一。

③　F0 代小鼠之间原则上不能相互交配。

④　F0代鼠还未建系成功，通常不用F0代鼠进行保种。

各类模型小鼠的繁育路线如下：

1）Cas9-CKO小鼠模型的繁育路线

2）Cas9-KO小鼠模型的繁育路线

Cas9-KO 类型的阳性 F1 代小鼠需要根据删除片段的大小分别保种建系（line），不同的 line 之间原则上不允许交配。来自同一 line 的 F1 代杂合子小鼠可以相互交配，后代理论上有 25%的概率得到纯合子。

3）Cas9-KI/PM小鼠模型的繁育路线

4）转基因小鼠模型的繁育路线

转基因模型需选择多只首建鼠用于繁育建系，以提高转基因小鼠建系筛选成功的概率。每只首建鼠分别与背景鼠交配建系，首建鼠与首建鼠不能相互交配。繁育建系示意图和具体步骤如下：

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