免疫相关品系

1.1. NCG及NCG相关背景品系常见饲养问题

1.1.1. 饲养过程中出现状态不佳甚至死亡情况

NCG及NCG相关背景品系是重度免疫缺陷模型，对病原体易感，对饲养环境的要求很高，需要在SPF级屏障设施内饲养。饲养环境清洁消毒不足，会造成环境微生物富集，对这一类小鼠带来健康风险。

小鼠的个体差异、身体机能差异、应激反应、饲养环境的改变等，可能会造成条件性致病菌侵袭，进而引起肠系膜变薄、肠屏障破坏、促使肠道菌群移位、引起肝脏和脾脏等脏器感染。在繁育过程中，小鼠也可能会因产仔、交配等原因，造成泌尿、生殖系统感染。这些因素都可能会造成小鼠的状态不佳甚至死亡。

建议这一类小鼠严格控制饲养在屏障环境中，并保持饲养环境的卫生。小鼠接触的所有物料都保证彻底灭菌。

1.1.2. 幼龄小鼠炸毛问题

分笼应急、运输应激和脱水等都有可能会造成NCG小鼠炸毛的发生。分笼、新接小鼠时建议进行适应性饲养5-7天，必要时辅助饮食（笼盒内放置少量碎饲料）、辅助饮水（笼盒内放置无菌的代水凝胶或果冻），炸毛情况基本都会缓解。

小鼠周龄越小，对运输应激的反应越大，建议运输5W左右小鼠，适应性饲养一周后开始实验。

药康设施采用自动饮水系统，如更换饮水方式，部分小鼠可能不会饮水，在饲养过程中需要注意观察小鼠的饮水情况，保持饮水嘴处有液体挂滴，必要时辅助饮水（笼盒内放置无菌的代水凝胶或果冻），以避免小鼠发生脱水情况。

1.1.3. 小鼠转圈行为

小鼠绕笼盒内转来转去，可能是刻板行为，刻板行为是一种重复的、不变的、无明显目标和作用的行为。当环境突然改变、动物对新环境极度不适应、或环境丰荣不足时，转圈现象就有可能会出现。

另外，多原因引发的前庭综合征也可能造成此类现象（严重的可能会表现为翻滚、无法站立等行为）。NCG为重度免疫缺陷小鼠，一些常见的环境菌有一定几率引起前庭综合征，但这类情况一般为散发性的，通常在健康动物的笼子里发现异常的个体，并不影响群体中的其他小鼠甚至在同一笼中的其他小鼠。

当遇到未知原因的小鼠转圈行为后，可通过简单的悬尾操作来分辨其原因，如悬尾后小鼠平衡感正常，则优先考虑是刻板行为。

1.2. 裸鼠

1.2.1. 裸鼠长毛

裸鼠不是体表无毛，其毛囊与同窝出生的正常有毛鼠相比，从组织学切片来看，毛囊数量和功能均没有差别，能够产生正常的毛根和毛杆。对于纯合子来说，由于Foxn1基因功能缺失，毛杆中缺乏角蛋白（由Foxn1控制表达）变得非常纤弱，绝大部分毛杆不能正常穿透表皮，而是扭曲盘绕在膨胀的毛囊漏斗内。因此，皮肤眼观上为光裸的，但实际上裸鼠出生后约10天左右，在头部、颈部可见稀疏的毛发生长。随着周龄增加，在躯干的其他部位也可见稀疏毛发生长。这些穿透了表皮的毛杆也是严重扭曲的，而且经常在长到应有长度前就折断了。 

根据药康的饲养观察，裸鼠在4~6周会周期性长毛及褪毛，一般情况下6-8周毛褪干净，如果7周时小鼠再次开始长毛，此时毛发不易脱落，这部分稀疏的毛发不会影响实验进行。

1.2.2. 裸鼠眼部问题

1）眯眼“流泪”：裸鼠没有睫毛，异物容易进入眼部，眼部受到异物刺激后，会出现眯眼、“流泪”等现象，这种现象一般在3-6周龄较多，再大一点会逐渐减少直至没有。可用生理盐水冲洗，用脱脂棉或者较软的纸，清理擦拭处理。

2）异常分泌物：裸鼠眼部受环境异物刺激后，可能会产生分泌物，该情况较其他品系常发。如果笼盒内小环境环境中含细小的纤维性粉尘过多，这些纤维性物质甚至可能会在聚集在小鼠眼睑内。如小鼠生活环境未改善，可能会进一步引起眼睑肿胀、结膜发红和浆液性分泌物等典型的结膜炎症状。

1.2.3. 裸鼠皮肤问题

1.2.3.1.1.1. 裸鼠皮肤褶皱或破损

正常裸鼠皮肤是粉红色、有弹性的，无毛或微绒毛，根据裸鼠的年龄和营养状况会呈现出不同的皮肤褶皱状态。当然，如果裸鼠处于脱水的状态也会表现出皮肤皱褶，同时伴有皮肤干燥的情况，可通过将皮肤拎起来观察其恢复速度来判断。如果皮肤褶皱恢复的较慢，并且皮肤有干燥的情况，则小鼠可能存在脱水的情况，建议观察小鼠饮水情况，保证小鼠摄入足够水分。

如发现裸鼠身上有点状皮肤破损的情况，多见于小鼠打架造成的外伤，雄鼠居多。由于裸鼠无毛，打架后造成的皮肤损伤会非常明显。运输过程中在运输盒内少量喷洒酒精或增加避难空间，可以有效减少小鼠打架的现象。客户接收到小鼠后，建议一个笼盒内放置来自同一包装盒的小鼠，同时降低饲养密度，增加筑巢材料或福利玩具，可有效的降低饲养过程中的打架风险。

1.2.3.1.1.2. 裸鼠皮肤分层

裸鼠皮肤分层是一种正常的情况，主要是由于全身不同部位皮肤毛囊处于不同的生长发育阶段，进而导致不同部位的皮肤厚度不一。

以目前裸鼠的饲养繁育情况来看，设施内大部分的裸鼠可能发生过或正在发生或即将发生轻重不一的皮肤分层。皮肤分层不会对裸鼠的饲养繁育造成影响，发现皮肤分层无需做特殊处理。

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