今年6月，来自美国田纳西大学的研究团队在Cell Reports上在线发表了SHANK3最新相关研究。社交障碍是自闭症谱系障碍(ASD)中观察到的最常见且具有破坏性的症状之一，且目前治疗方法有限。文章证明了从前额叶皮层到杏仁基底外侧的单向投射中，存在ASD风险的Shank3基因的环路选择性突变(ctMUT)改变了棘突形态和兴奋-抑制平衡，进而损伤社会行为能力。

　　专业知识补充：Shank3突变与自闭症谱系障碍关系相关研究

　　早期研究发现，不少自闭症患者的细胞染色体存在形态异常。一直到2007年，意大利科学家首次提出Shank3基因缺失是这一症状的主要根源。Shank3，也被称ProSAP2，位于于人22号染色体，是Shank基因家族的一个成员3。该基因编码的蛋白质含有5个相互作用的结构域，是突触的“多功能支架”蛋白，负责将神经递质受体、离子通道以及其他膜蛋白与肌动蛋白细胞骨架、G蛋白偶联信号传导途径相连。同时，Shank蛋白在突触形成和树突棘成熟中也发挥了作用。Shank3突变与自闭症谱系障碍有关，之前有报道过22q13.3缺失综合征(Phelan-McDermid综合征)的患者通常缺少该基因。

　　野生型小鼠的光遗传通路激活部分模拟出了Shank3 ctMUT小鼠社交能力的降低

为了精确地观察基因突变对神经回路的影响，研究者们基于前人的策略，开发了一种先进的环路特异性Cre表达系统，使特定回路中的基因突变具有选择性。分析发现，Shank3突变改变了PFC-BLA环路中神经元的形态，使得Shank3 ctMUT PFC-BLA神经元兴奋性突触传递增加，抑制性突触传递减少。因此，Shank3 ctMUT小鼠表现出社交能力下降，神经活动及Ca+振幅增强，这与ASD患者的神经影像学结果一致。此外，神经回路的过度活跃破坏了社会性调谐神经元与互动行为的时间相关性。野生型小鼠的光遗传通路激活部分模拟出了Shank3 ctMUT小鼠社交能力的降低。总的来说，这些结果揭示了ASD风险因子SHANK3突变驱动的社会行为缺陷背后的神经机制。原文：https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2211124722006817

　　自闭症谱系障碍ASD用动物实验小鼠模型品系

　　集萃药康开发的基于SHANK3基因的KO/CKO小鼠模型可显示出社会交往障碍和其他可变的表型，以助力自闭症谱系障碍及其他精神疾病的相关研究。

SHANK3相关小鼠模型推荐