临床研究表明，肥胖和糖尿病与阿尔茨海默病(AD)和神经退化有关，虽然这些关联背后的机制尚不清楚，但肥胖/糖尿病和阿尔茨海默病(AD)之间的双向相互作用可能参与其中。肥胖/糖尿病和AD都显著降低生命预期寿命。

肥胖/糖尿病与AD之间可能存在双向交互作用。肥胖/糖尿病通过诱导血管系统功能障碍、葡萄糖代谢和胰岛素信号传导，以及通过修饰β淀粉样蛋白（Aβ）/ tau蛋白代谢而导致神经变性。反之，AD通过诱导行为改变、记忆障碍、下丘脑功能障碍、衰弱而影响全身葡萄糖代谢。因此，各种分子、细胞、器官间的因素可能导致肥胖/糖尿病与AD之间的双向相互作用。最近一篇名为"Increased levels of Aβ42 decrease the lifespan of ob/ob mice withdysregulation of microglia and astrocytes"的文章研究了肥胖/糖尿病与AD对寿命的影响。

来源：《FASEB杂志》

研究员发现Aβ42水平升高可能会由于小胶质细胞和星形胶质细胞的失调而缩短ob / ob小鼠的寿命。基于这些发现，神经炎性细胞的失衡可能为肥胖/糖尿病与早期AD之间的相互作用降低预期寿命的机制提供了线索。

图1  来源：《FASEB杂志》

App^NL‐F/wt敲入；与野生型小鼠，App^NLF/wt敲入小鼠和ob/ob小鼠相比，ob/ob小鼠的寿命最短（图1A），这一结果也得到了调整性别比例后结果的支持(图1B)。此外，在性别调整后，ob/ob小鼠的体重高于App^NL-F/wtob/ob小鼠(图1C)，性别差异正成为AD研究领域的焦点。

2 来源：《FASEB杂志》

另外研究员在18个月大的App^NL-F/wt敲入鼠中观察到小胶质细胞和星形胶质细胞失调（图2），一种可能的机制是星形胶质细胞可能更容易受到App^NL-F/wt敲入中相同水平的Aβ的影响。

图3 来源：《FASEB杂志》

最后，研究者又分析了6个月大的幼鼠（图3），值得注意的是，在App^NL-F/wt敲入中只有小胶质细胞和星形胶质细胞的标记水平发生了特定改变。ob/ob小鼠呈年龄依赖性，提示小胶质细胞和星形胶质细胞在减少糖尿病AD模型小鼠的寿命中具有潜在作用。因此，在衰老期间，肥胖/糖尿病和AD可能激活星形胶质细胞。

本研究以AD动物模型为研究对象，结果表明肥胖/糖尿病与AD之间可能存在着改变人类寿命的相互作用，Aβ42水平升高会导致小胶质细胞和星形胶质细胞功能失调的ob/ob小鼠 的寿命缩短。在未来，作者将研究在人类和其他动物模型的寿命肥胖病/糖尿病和AD之间的相互作用。实验动物在生命科学研究中被广泛应用，很多重要的科研成果来源于实验动物。据统计，在生命科学领域里，动物实验的课题占60%，是生命科学研究的重要支撑条件，历史上很多重大的科研成果都是通过动物实验获得的。

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App-TG：编号：B6/JGpt-Tg(Prnp-App(swe)-hPSEN1(dE9)-Prnp)42/Gpt

App-TG：编号：B6/JGpt-Tg(Prnp-App(swe)-IRES-hPSEN1(dE9))24/Gpt

H2-Ob:   编号：B6/JGpt-H2-Ob^em18Cd13149/Gpt

Ob：编号：B6/JGpt-Lep^em1Cd25/Gpt