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集萃药康自主产权FAD4T小鼠模型助力老年痴呆症口服新药研究

背景:截至到2022年4月,阿尔茨海默病(AD)俗称老年痴呆症,在我国已有约1000万患者,在全球有超过5500万患者,而全球获批用于临床的针对性药物只有6款,且只能暂时改善患者记忆及进行日常行为的能力,远不能满足AD患者的用药需求。

Alzheon公司宣布:口服阿尔茨海默病疗法进入3期临床试验

近日,Alzheon公司宣布获得NIH(美国国立卫生研究院)5000万美元D轮融资,资金将用于加快治疗早期阿尔茨海默病的口服在研候选药物ALZ-801(valiltramiprosate)的3期临床试验APOLLOE4,以及潜在监管申请。

该药物在2期临床试验中获得了积极生物标志物结果,3期临床试验旨在评估实验性药物ALZ-801在患有早期阿尔茨海默病和两个APOE4拷贝(即APOE4/4基因型)的老年人中的作用。

集萃药康自主产权FAD4T小鼠可应用于阿尔茨海默病症实验

AD新药的开发与筛选过程中,合适且理想的小鼠模型是不可缺少的一部分。集萃药康在老年痴呆小鼠模型构建中深耕三年,研发出国内首个拥有自主产权的FAD4T小鼠模型。

FAD4T小鼠模式介绍:

病理学检测结果表明

1、在1.5月龄FAD4T雌鼠、2月龄雄鼠的皮层和海马可检测到Aβ斑块沉积。随着月龄增加,Aβ斑块沉积逐渐增多。

2、FAD4T小鼠在2.5月龄出现星形胶质细胞激活,7月龄时星形胶质细胞激活增多。

3、水迷宫行为学检测结果显示(由于专利原因,不予展示),FAD4T雌鼠在8月龄出现空间认知障碍,雄鼠出现空间学习障碍。可模拟阿尔茨海默病病理特征及神经行为学表型。

该模型可应用于阿尔茨海默病发病机制研究、治疗药物筛选及安全性评价。

FAD4T小鼠模式部分数据展示:

 


图2. FAD4T小鼠脑区Aβ沉积检测分析


FAD4T小鼠在1.5月龄时,可检测到Aβ斑块沉积,且随着月龄增加,Aβ沉积逐渐增多。

图3. FAD4T小鼠脑区胶质细胞激活检测。

FAD4T小鼠在2.5月龄时可检测到星形胶质细胞激活,7月龄小鼠出现胶质细胞增生。


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