低密度脂蛋白受体相关蛋白（LRP8），又称脂蛋白E受体2（ApoER2），是一种细胞表面受体，属于低密度脂蛋白受体家族，在信号转导和特定配体的内吞中发挥作用。LRP8具有与其他成员如LDLR和VLDLR等类似的功能，在胆固醇代谢中起关键作用。

低密度脂蛋白受体相关蛋白（LRP8）

今年5月，美国加州大学伯克利分校James Olzmann研究组在《Nature Chemical Biology》杂志上发表了一篇在线文章：Ribosome stalling during selenoprotein translation exposes a ferroptosis vulnerability。

研究中发现，LRP8的敲除会导致细胞对铁死亡更加敏感。敲除LDLR或者VLDLR并不能使细胞对铁死亡敏感，说明LRP8并非通过直接调控脂类代谢而保护细胞免受铁死亡影响。作为硒蛋白SELENOP的受体之一，敲除LRP8会导致细胞硒元素显著降低，原因可能是发生硒蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）翻译降低。GPX4通过将脂质过氧化物转化为无毒的脂质醇而抑制铁死亡。因此，当三阴性乳腺癌细胞面对硒元素缺失时，低硒水平导致核糖体在未有效解码的GPX4-UGA密码子处停滞，发生核糖体碰撞、早期翻译终止和N端GPX4片段清除，以至于癌细胞对铁死亡更加敏感。

相较于正常乳腺细胞，LRP8在乳腺癌细胞的高表达与肿瘤恶性程度呈正相关，因此或可以作为治疗三阴性乳腺癌的一个潜在位点。(原文链接：https://doi.org/10.1038/s41589-022-01033-3)

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