近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，罗氏（Roche）GPRC5D/CD3双抗Forimtamig临床试验申请获得受理，目前正在海外开展治疗多发性骨髓瘤的1期临床试验。

图1：罗氏（Roche）Forimtamig临床试验申请，图片来源于CDE官网

研究显示：多发性骨髓瘤(MM)患者中，GPRC5D特异性高表达。

GPRC5D（G protein-coupled receptor class C group 5 member D）为7次跨膜受体蛋白，是在人体中无已知配体或功能的孤儿受体。GPRC5D在恶性骨髓浆细胞、毛囊和肺中广泛表达，而在正常组织中，表达少量或不表达。研究显示，在多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）患者中，GPRC5D特异性高表达[1]。

截至到目前，全球范围内已公布的靶向GPRC5D的药物共有28个。GPRC5D目前已有双抗、ADC、CAR-T细胞、CAR-NK细胞等药物形式,部分药物已进入临床阶段，较为领先的是由强生开发的GPRC5D/CD3双抗Talquetamab（JNJ-64407564）。未来一段时间或将迎来GPRC5D药物上市热潮。

表1：部分GPRC5D靶点药物研发进度（全球），数据来源于医药魔方

靶向GPRC5D的药物研究动物模型小鼠品系数据

1.免疫重建NCG-MHC-dKO小鼠和BALB/c-hCD3EDG基因人源化小鼠可为CD3/GPRC5D双抗提供临床药效评价

集萃药康致力于基因编辑小鼠模型领域，可提供NCG-MHC-dKO（T050886）和人源化小鼠BALB/c-hCD3EDG（T053483)，用于相关药物评价及临床前安全性评价应用等。

2.NCG-MHC-dKO：CD3-GPRC5D双抗药物（Talquetamab）药效评价

图2：A-试验设计、B-肿瘤生长曲线、C-小鼠体重变化

CD3-GPRC5D 双抗药物（Talquetamab）能够较好的抑制NCI-H929肿瘤在PBMC重建的NCG-MHC-dKO模型中的增殖。

3.BALB/c-hCD3EDG：CD3-GPRC5D双抗药物（Talquetamab）药效评价

图3：A-肿瘤生长曲线、B-小鼠体重变化

CD3-GPRC5D 双抗药物（Talquetamab）单用时对肿瘤生长略有抑制作用（ Talquetamab analogue （0.05 mpk）治疗组TGI=22.48%，Talquetamab analogue （0.5 mpk）治疗组TGI=39.13%），其中Talquetamab analogue （0.5 mpk）药效略好。

相关模型推荐

集萃药康将GPRC5D人源化小鼠与CD3EDG人源化小鼠配繁，同时该双靶点人源化小鼠的免疫系统健全。该模型可用于筛选和评价人源GPRC5D/CD3双特异性抗体，模拟双特异性抗体在复杂的免疫系统下的肿瘤杀伤效果，为国际及国内市场 CD3-TCB临床用药物研发提供数据。

【参考文献】

 [1]Pillarisetti, Kodandaram, et al. "A T-cell-redirecting bispecific G-protein-coupled receptor class 5 member D x CD3 antibody to treat multiple myeloma." Blood 135.15 (2020): 1232-1243.