什么是血友病？

血友病是一种x染色体连锁隐性遗传性出血性疾病，主要分为血友病甲型和血友病乙型，前者为凝血因子Ⅷ（fⅧ）缺乏，后者为凝血因子Ⅸ（fⅨ）缺乏，均由相应的凝血因子基因突变引起.，表现为自发性出血或轻微损伤后出血不止[1]，轻微的损伤都会对血友病患者的身体造成很大的伤害，所以血友病患者也被称为“玻璃人”。甲型血友病是临床上最常见的血友病，约占血友病人数的80%-85%，乙型血友病，约占血友病人数的15%左右[2]。除此之外，还有丙型血友病，缺乏凝血因子XI（在我国极为少见）和获得性血友病（即后天性凝血因子缺乏，是一种自身免疫性疾病）。由于X染色体遗传性出血性疾病，绝大多数患者是男性，女性患者较为罕见。数据显示，在中国，血友病的患病率为2.73/10万，血友病患人数按照发病率推测达14万人。

血友病治疗方法——“缺什么补什么”

血友病属遗传性疾病，目前尚无根治的方法。血友病的治疗方法主要分为凝血因子替代疗法和基因治疗，由于基因治疗仍处于研究阶段，目前凝血因子替代治疗是血友病目前最有效的止血治疗方式，替代治疗又分为按需治疗和预防治疗。

按需治疗秉持“缺什么补什么的原则”，血友病A的替代治疗首选基因重组FⅧ制剂或

病毒灭活的血源性FⅧ制剂而血友病B的替代治疗首选基因重组FⅨ制剂或病毒灭活的血源性凝血酶原复合物（PCC）。

预防治疗是指为了防止出血而定期给予的规律性替代治疗，预防治疗定义的终点是预防关节出血和维持肌肉骨骼健康。预防治疗的目的是通过将因子水平始终保持在1 IU/dL (1%)以上，将重型血友病（基线FVIII/FIX水平<1 IU/dL [1%]）转换为中型或轻型型血友病的典型出血表型。这是基于观察中型血友病患者很少发生自发性出血，且保留了更好的关节功能[3]。

基因治疗是目前的前沿血友病治疗方向，血友病作为单基因遗传病，基因治疗是其唯一治愈手段。 血友病基因治疗的主要载体模式为载体介导和细胞介导。各大生物技术公司也正在加快将基因疗法带给患者的努力。Spark Therapeutics公司和BioMarin Pharmaceutical公司正在进行大规模的临床Ⅲ期试验。然而患者对该类疗法的响应存在差异，血友病基因治疗的安全性还需进一步核实。

集萃药康模型助力血友病甲型临床前研究

小鼠模型在血友病临床前研究阶段起着至关重要的作用，合适且理想的小鼠疾病模型需要能准确模拟血友病患者的发病机制及主要症状。集萃药康采用基因编辑技术，将 C57BL/6JGpt 小鼠的 F8 基因部分外显子敲除引起移码突变， 造成 FVIII 蛋白缺失，自主研发了 B6-F8-KO 血友病甲型小鼠模型。此模型可用于血友病甲型治疗药物的筛选及评价相关基因治疗的效果及安全性。

部分数据展示：

1. FVIII活性检测

图一： B6-F8-KO小鼠F8 活性检测

B6-F8-KO小鼠的F8活性为C57BL/6J小鼠3%，属于中度血友病模型。（数据以Mean±SEM展示，****，P≤0.0001）

2.活化部分凝血活酶时间检测

图二： 小鼠活化部分凝血活酶时间检测

B6-F8-KO小鼠活化部分凝血活酶时间与对照组小鼠比明显延长。数据以Mean±SEM展示，****，P≤0.0001）

3.出血量及凝血时长检测

图三： B6-F8-KO小鼠出血量及凝血时长检测。

B6-F8-KO小鼠在尾静脉截断后出血量及凝血时长比对照组小鼠明显增加。（数据以Mean±SEM展示，****，P≤0.0001）

模型详情请咨询小鼠商城（T004727）

集萃药康-小鼠详情 (gempharmatech.com)

参考文献

1. Mehta, P., & Reddivari, A. (2021). Hemophilia. In StatPearls. StatPearls Publishing.

2. Fischer K. Low-dose prophylaxis for severe haemophilia: a little goes a long way［J］. Haemophilia, 2016, 22（3）: 331-333.

3. Fischer K, Steen Carlsson K, Petrini P, et al. Intermediate- dose versus high- dose prophylaxis for severe hemophilia: comparing outcome and costs since the 1970s［J］. Blood, 2013, 122（7）: 1129-1136.