视物模糊、视力下降、视物变形等眼部问题随着年龄增长而日益凸显。导致中老年人视力下降的原因很多，年龄相关性黄斑变性（AMD）就是其中之一。目前，全球有上亿人罹患AMD，该疾病占到65岁以上人群的11%，导致的全球失盲率达8.7%。2006年雷珠单抗的出现，改变了这类疾病的几乎无药可治的状况，但仍存在巨大未满足的临床需求。

湿性老年性黄斑变性AMD是致盲的主要原因

AMD主要分为干性（萎缩性）和湿性（新生血管型或渗出性）两大类。其中干性AMD约占所有AMD的80-90%，但干性可能转化为湿性。湿性AMD则以脉络膜新生血管为突出特征，已经有出血、渗出、水肿等形成，是AMD导致失盲的主要原因，占AMD致盲病例的90%。湿性AMD也是现有抗血管药物的主要治疗方向。根据AMD发展阶段，又分为早、中、晚期，早期一般无明显症状，中期AMD贡献了现有市场的大部分份额，晚期视力难以恢复。

左边为正常眼看到；右边为异常眼看到

湿性ADM以CNV为特征，与眼部VEGF密切相关

据统计，90%的AMD致盲患者为湿性ADM，以脉络膜新生血管（CNV）为特征。研究发现CNV的形成与眼部血管内皮生长因子（VEGF）密切相关。VEGF是一种二聚体糖蛋白，可刺激血管的生成和渗漏，由7个家族组成：VEGF-A/B/C/D/E/F和胎盘生长因子。其中，VEGF-A是眼内新生血管形成和眼内通透性增加的重要因子。生理条件下，VEGFA的表达可促进新生血管的生成、生长与分化，是胚胎发育中必不可少的蛋白。当VEGFA（尤其是剪切体VEGFA165）在眼中过度表达时，可促进异常结构的血管不断增生，导致水肿、视网膜脱离甚至失明。以VEGFA为靶点的抗VEGF药物的研发成为了临床治疗CNV形成的湿性AMD的主要选择之一。

B6/JGpt-Tg(hRHO-hVEGFA)50/Gpt小鼠是研究血管增生所致眼科疾病的良好动物模型

为满足相关领域企业和研发机构药物临床前测试的需求，集萃药康构建了过表达人源VEGFA165 CDS的转基因小鼠模型（品系名称：B6/JGpt-Tg(hRHO-hVEGFA)50/Gpt，品系编号：T036939）。该小鼠无需诱导，可自然发病，并在出生一周后可检测到VEGFA165表达增加及脉络膜新血管生成，视网膜的深毛细血管床生长至视网膜下空间，是研究新生小鼠中由于血管增生所致眼科疾病的良好模型，可用于筛选及评价相关疾病的药效及机制的研究。  详细眼科疾病动物模型该品系说明 

应用领域

1. 年龄性黄斑变性、水肿等眼科疾病药物筛选与评价

2. 由于眼部血管过度增生导致引起的眼科疾病的机制研究

验证数据

图1.  8周龄T036939品系小鼠眼球中人源VEGFA基因表达水平检测结果

C57BL/6J对照小鼠眼球中无hVEGFA表达但转基因小鼠品系中有明显的hVEGFA表达。数据以Mean±SD展示，n=4。

图2.  8周龄C57BL/6J和T036939品系小鼠眼球H&E染色

T036939品系小鼠眼球中的视网膜结构遭破坏。

图3.  8周龄C57BL/6J和T036939品系小鼠视网膜铺片

FITC-Dextran灌流后行视网膜铺片，T036939品系小鼠视网膜血管异常增生，结构紊乱。

参考文献：

1. Tobe T, et al. Evolution of Neovascularization in Mice with Overexpression of Vascular Endothelial Growth Factor in Photoreceptors. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1998 Jan;39(1):180-8.

2. Yuanyuan Liu, et al. AAV8-antiVEGFfab Ocular Gene Transfer for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Molecular Therapy. February 2018. Vol. 26 No 2.

3. Weber  PA, et al. Newly diagnosed exudative age-related macular degeneration treated with pegaptanib sodium monotherapy in US community-based practices: medical chart review study.BMC Ophthalmol. 2010. 10;2.

4. Hwang D, et al. Anti-Human VEGF Repebody Effectively Suppresses Choroidal Neovascularization and Vascular Leakage. Plos One. 2016.11(3):e152522.