有这么一群人，他们常在中青年发病，伴有中枢神经系统病变，女性患者往往多于男性患者，他们就是多发性硬化症（Multiple sclerosis, MS）患者。2009年5月27日，国际多发性硬化联盟发起了第一届“世界多发性硬化日”，从那一年开始，暂定每年的5月最后一周的周三为世界多发性硬化日（World MS Day）。2019年5月29日，国际多发性硬化联盟将世界多发性硬化日变更为每年的5月30日。世界多发性硬化症日，旨在唤起全世界对多发性硬化症的关注，推动相关研究和医疗进展。今天是第15个世界多发性硬化日，今年的主题是“让爱可及，连接你我”。

“花季杀手”—多发性硬化症MS介绍：

多发性硬化症是一种罕见的、具有时间和空间多发性特点的渐进性中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病[1]，其发生和发展伴随着运动、感觉、认知功能障碍等临床症状反复发作和缓解。神经纤维外包裹有髓鞘，免疫系统错误攻击髓鞘，可导致神经功能受损，进而影响神经信号的正常传递，出现相应的症状。多发性硬化症常累及大脑、脊髓白质、皮质下结构、脑干、小脑和视神经等[2]。如果不进行及时有效的治疗，随着病情的发展，最终可导致患者肌肉协调性丧失，视力减弱、功能丧失。

　　多发性硬化MS的临床阶段分类：

临床上，多发性硬化可以遵循两种途径：复发和进展。最常见的是复发型MS（RMS），表现为神经功能障碍；随着时间的推移，病情会出现逐渐恶化的情况，导致不间断的进展，即继发性进展性MS（SPMS）；只有不到10%的MS患者从发病就出现进展，称为原发性进展性MS（PPMS）。在RMS中，女性的发病率是男性的近三倍，平均发病年龄在30岁；而在PPMS中，男女发病率无显著差别，平均发病年龄为40岁[3]。

当前动物模型探索多发性硬化症MS的治疗方法：

MS一般不能治愈，它具有发作-缓解-再发作的特点。目前MS治疗药物具有多种作用机制，包括免疫细胞耗竭、减少免疫细胞增殖、阻断免疫细胞迁移等，进而改变或抑制MS外周免疫系统、血脑屏障或中枢神经系统内的炎症过程[4]。

MS的治疗分为：

（1）急性期治疗；

（2）缓解期治疗：即疾病修正治疗（disease modifying therapy, DMT）;

（3）对症治疗；

（4）康复治疗；

MS的急性期治疗方法：

MS的急性期治疗主要以减轻恶化期症状、缩短病程、改善残疾程度和预防并发症为主要目标，主要药物为糖皮质激素；缓解期治疗以控制疾病进展为主要目标，推荐使用DMT治疗，主要药物包括口服特立氟胺、注射用重组人β-1b干扰素、阿仑珠单抗和米托蒽醌；对症治疗是根据患者的症状采取相应的药物治疗，MS较明显的症状如乏力、疲劳可用莫达非尼、金刚烷治疗；MS的康复治疗尤其重要，对伴有肢体、语言、吞咽等功能障碍的患者，应早期在专业医生的指导下进行相应的功能康复训练[5]。

除了已经应用于临床的药物，更多的多发性硬化症药物管线处于研发阶段！

图1：多发性硬化症的发病机制概述以及可用治疗靶点[4]。

集萃药康EAE动物模型助力多发性硬化症MS药物研究

药物研发离不开疾病模型的应用。实验性自身免疫性脑脊髓炎（Experimental Autoimmune Encephalomyelitis, EAE）是一种以特异性致敏的CD4+T细胞介导为主的，以中枢神经系统内小血管周围出现单个核细胞浸润及髓鞘脱失为特征的自身免疫性疾病模型。EAE模型能模拟出人类MS的诸多表型，是目前公认的MS理想动物模型。集萃药康致力于EAE模型研究并成功开发出EAE模型，可用于药物临床前体内药效评价。

集萃药康与您共同关爱多发性硬化症患者，共同期待“没有障碍的世界”！

EAE模型模拟人类多发性硬化症（MS）数据:

MOG（髓鞘少突胶质细胞糖蛋白）+CFA（完全弗氏佐剂）+PTX（百日咳毒素）成功诱导C57BL/6J小鼠EAE模型，能够模拟人类多发性硬化症（MS）。

多发性硬化症小鼠模型及其应用介绍:

　　自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型是常用的人类MS实验模型。EAE包括了MS中观察到的病理特征，包括：

l　炎症

l　脱髓鞘

l　轴突丧失

l　神经胶质过多症

　　该模型还可以研究炎症和髓鞘再生的解决反调节机制。但是，MS的每个方面都需要在EAE模型中进行单独研究，增加了数据分析的难度。　此外，研究中使用的不同试剂可能会导致不同程度的疾病。

参考文献

[1]王佳颖,阮邹荣,江波.治疗多发性硬化症药物临床试验现状及展望[J].中国现代应用药学,2022,39(18):2405-2411.

[2]Dendrou CA, Fugger L, Friese MA. Immunopathology of multiple sclerosis. Nat Rev Immunol. 2015;15(9):545-558.

[3]Stephen L. Hauser, Bruce A.C. Cree.Treatment of Multiple Sclerosis: A Review[J].Am J Med.2020 Dec;133(12):1380-1390.

[4]Bierhansl L, Hartung HP, Aktas O, Ruck T, Roden M, Meuth SG. Thinking outside the box: non-canonical targets in multiple sclerosis. Nat Rev Drug Discov. 2022;21(8):578-600.

[5]中华医学会神经病学分会神经免疫学组. 多发性硬化诊断和治疗中国专家共识(2011版)[J]. 中华神经科杂志, 2012, 45(4):7.