来源：Cancer Discovery

　　2022年11月7日，《癌症发现》(Cancer Discovery)杂志上发表了一项新研究：一种被称为细胞竞争的正常过程，即健康组织消除不健康细胞，可能是导致患者在被宣布无癌数月或数年后癌症复发的原因。

　　该研究来源于德克萨斯大学西南分校的研究人员，可能会带来更好的治疗方法，甚至是防止肿瘤转移或扩散到身体不同部位的方法。

　　研究表明：原发肿瘤内的细胞竞争导致较不适应的细胞进入循环

　　“我们的研究结果表明，原发肿瘤内的细胞竞争导致较不适应的细胞进入循环。但并不是所有这些移位的细胞都会死亡，”研究负责人Srinivas Malladi博士说，他是UTSW的病理学助理教授，也是Harold C. Simmons综合癌症中心的成员。一些具有转移潜力的细胞在循环系统中存活，在远端器官中持续存在，并引发转移。

　　转移在大多数癌症中是常见的。透明细胞肾癌(ccRCC)是肾癌中最常见的一种，在原发肿瘤被切除后，新的转移病灶往往会很好地发展，这个过程被称为异时转移。研究人员已经知道，异时性转移可能发生在数月或数年后，这时许多患者和他们的医生都认为他们已经没有癌症了。但这是如何发生的还不得而知。

　　通过植入携带额外基因的人类ccRCC细胞，构建了个异时转移的小鼠模型

　　为了找到答案，Malladi博士和他的同事们通过植入携带额外基因的人类ccRCC细胞，创造了一个异时转移的小鼠模型。这些细胞携带额外的基因，使它们发光并抵抗一种名为湿霉素的抗生素。四周后，研究人员通过手术切除了植入部位形成的原发肿瘤，然后继续通过生物发光成像监测动物的转移情况。尽管在接下来的五个月里，这些小鼠都没有发生转移性肿瘤，但研究人员在这些小鼠的肺中发现了活细胞，它们会发光并抵抗湿霉素。

　　当研究人员在培养皿中培养这些潜在转移(Lat-M)细胞和原发肿瘤细胞时，他们发现原发肿瘤细胞接管了混合物，更多的Lat-M细胞最终出现在培养基中——这两个迹象都表明Lat-M细胞在与原发肿瘤细胞的竞争中“失去”了。然而，当研究人员将Lat-M细胞单独植入小鼠体内时，它们有效地生长了肿瘤。

　　“尽管Lat-M细胞是‘失败者’，从原发肿瘤转移，”Malladi博士解释说，“但当它们单独生长时，它们是‘赢家’。”这些发现表明，疾病的进展并不一定是由显性的侵袭性克隆驱动的，而可能是由原发肿瘤内的非显性的、不太适合的克隆驱动的。

　　进一步的研究发现了一个名为SPARC的基因，它似乎在Lat-M细胞移位和远端器官的建立中起着关键作用。当原发肿瘤中SPARC活性降低时，可以观察到Lat-M细胞移位减少，而定植于肺部的Lat-M细胞中SPARC缺失导致转移负担增加。Malladi博士认为，在这个过程中，其他有待发现的基因可能也很重要。最终，他说，分析从患者身上手术切除的原发肿瘤的基因，可以显示哪些个体在手术后需要更密切地监测异时转移。有朝一日，制药公司可能会对这些基因起作用，阻止Lat-M细胞离开原发肿瘤，这一策略可能会防止一系列癌症的异时转移。