肠癌是一种常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率都很高。据统计，全球肠癌的发病率占据了全部癌症的9.7％，仅次于肺癌和乳腺癌^[1]。而在中国，肠癌也是最常见的恶性肿瘤之一，发病率占据了全部癌症的第四位^[2]。

肠道肿瘤肠癌的发病原因

肠癌的发生和发展是一个复杂的过程，涉及多个因素的作用^[4-5]：

1. 年龄：随着年龄的增加，各种致病因素对大肠黏膜刺激的时间也随之增长，大多数患者在50岁以后发病；

2. 生活习惯：不健康的饮食习惯、致癌物质或辐射、慢性压力和焦虑以及慢性便秘都会增加肠癌风险；

3. 家族史：有肠癌家族史的人患此病危险性比普通人群要高8倍，大约1/4的新发患者有结直肠癌的家族史；

4. 自身疾病史：某些结肠疾病如克罗恩病或溃疡性结肠炎可能增加结直肠癌的发病机会，他们结肠癌的危险性是常人的30倍；大部分结直肠癌是从小的癌前病变发展而来，它们被称为息肉，其中绒毛样腺瘤息肉更容易发展成癌，恶变的机会约为25%；管状腺瘤样息肉恶变率为1-5%；

5. 基因背景：FAP（家族性腺瘤性息肉病）是一种常见的常染色体显性遗传疾病，FAP患者通常会在20岁左右开始出现息肉，并可能在30到40岁之间发展为结直肠癌。

图1：肠道肿瘤

APC基因与肠道肿瘤的关系

APC（adenomatosis polyposis coli）基因编码的蛋白是一种肿瘤抑制蛋白，充当Wnt信号传导途径的拮抗剂。FAP与APC基因的突变密切相关。

APC-β-catenin-TCF主导的Wnt通路失调是FAP发生的主要途径：FAP患者的遗传突变通常导致APC蛋白功能丧失，从而导致β-catenin免于降解，使游离的β-catenin在胞浆内集聚并进入核内，进而激活Wnt信号通路，细胞增殖过程失控，最终形成大量腺瘤和息肉，这些腺瘤80%会发展成为肠癌^[5-8]。APC蛋白还涉及其他生物调节过程，包括细胞迁移和粘附，转录激活和细胞凋亡^[9]。同时，突变的等位基因还会增加肠道黏膜癌变的风险。

图2：Apc-β-catenin-TCF 主导的 Wnt 通路

APC基因工程肠道肿瘤小鼠模型定制：Apc-Min小鼠模型

集萃药康APC-Min小鼠，该小鼠中APC基因第850位氨基酸出现无义突变，促使APC转录提前终止，使得抑癌基因APC表达受抑制，APC-Min小鼠易自发肠腺瘤。高脂饮食条件下，雄性和雌性杂合小鼠有明显的肠道腺瘤且数量较多，多见于回肠和空肠，Apc-Min小鼠模型是理想的肠道肿瘤模型。

图3：常规饮食和高脂饮食下APC-Min小鼠肠道组织病理学检测

集萃药康APC-Min小鼠模型近期助力发表文章（部分展示）

参考文献

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[9] Leber, M. F., Efferth, T."Molecular principles of cancer invasion and metastasis (Review)". International Journal of Oncology 34, no. 4 (2009): 881-895.

Min: multiple intestinal neoplasia多发性肠道肿瘤