过敏性疾病是免疫系统的“敌我不分”

人的免疫系统好似一支强大的军队，帮人体抵御种种威胁，对外可抵御外敌入侵（机械性损伤、细菌、病毒等），对内可监视平定内乱（肿瘤细胞及衰老细胞）。然而过敏人群的免疫系统往往“敌友不分”，误将对人体无害的食物、花粉、尘螨等作为攻击目标，导致机体在血液中产生一种对某种特殊的过敏原过敏的特异性免疫球蛋白E抗体（IgE），发生不正常的过度免疫反应，从而引起过敏。

过敏性疾病已成为儿童和成人最常见的慢性疾病，同时，也被世界卫生组织（WHO）列为21世纪重点研究和防治的疾病之一[1]。过敏性疾病往往呈现慢性反复发作的病程，其中典型的过敏性反应包括哮喘、特应性皮炎、超敏反应等。

过敏性疾病的症状“千变万轸”

1.累及皮肤：特应性皮炎又称特应性湿疹，是一种易复发、瘙痒性的炎症性皮肤病，是皮肤科最常见的疾病之一，发病率高且难以根治。

2.累及呼吸道：哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，具有可变气流阻塞、气道高反应性(AHR)和气道炎症等特征。哮喘的主要临床症状是呼吸短促、气喘、咳嗽以及接触过敏原后粘液分泌增多。

3.累及全身血管：超敏反应，即异常的、过高的免疫应答。当外源性抗原进入机体后，刺激机体产生相应的抗体，形成免疫复合物在血管壁沉着，通过激活补体的经典途径或旁路途径，引起补体活化，活化的补体可直接损伤血管内皮细胞，造成炎性损伤。

集萃药康过敏性疾病系列小鼠模型品系

集萃药康为助力过敏性疾病多发人群，研发了过敏性疾病系列小鼠模型，为此类疾病新药研发赋能。

1、KLH诱导迟发性超敏反应模型

迟发性超敏反应（DTH）模型常用于研究T细胞介导的接触过敏原免疫反应，造模方法是在D0皮下注射含免疫乳化剂的匙孔血蓝蛋白(KLH)致敏小鼠，D7再次于耳皮内注射KLH激发DTH。KLH是一种高免疫原性蛋白质大分子，通过树突状细胞的呈递能激活Th1细胞，是诱导DTH的理想抗原。

图1：左耳皮肤厚度以及耳部HE病理染色。结果显示地塞米松和RIRB（p38 MAPK抑制剂）均能减轻DTH模型耳部皮肤肿胀及炎症细胞浸润情况

图2：地塞米松在DTH模型中可降低耳部细胞因子水平

2、OVA诱导的哮喘模型

哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，制备哮喘模型的过程一般分为致敏和激发两个阶段，药物一般选择卵清蛋白（OVA），集萃药康使用BALB/cJGpt小鼠造模，造模方式为腹腔注射OVA致敏，之后7、14天气道滴注OVA激发哮喘。

图3：OVA诱导哮喘模型及地塞米松药效验证。与G1对照组相比，G2模型组肺泡灌洗液T细胞、B细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞数量显著增加，血清中IgE水平及OVA特异性IgE水平显著增加，肺组织匀浆上清IL-4，IL-5，IL-6，IL-13，IL-1β，IFN-γ和TNF-α蛋白和mRNA水平均显著升高，给予地塞米松治疗后各生化指标均显著下降。

图4：OVA诱导哮喘模型及anti-CD69抗体药效验证。Anti-CD69抗体治疗可抑制模型组肺组织IL-4、IL-6、IL-33的mRNA表达以及降低肺泡灌洗液中CD45+、Th细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞表达，也可缓解OVA引起的气道壁增厚。

3. 特应性皮炎小鼠模型

4. 过敏性疾病相关靶点人源化小鼠

集萃药康自免平台可提供动物模型和技术服务，并可定制药物开发临床前一站式服务，主要聚焦系统性红斑狼疮、炎性肠病、多发性硬化症、银屑病、特应性皮炎、类风湿性关节炎、特发性肺纤维化等疾病领域。

自免临床前一站式服务

参考文献：

[1】中华儿科杂志编辑委员会,中华医学会儿科学分会.儿童过敏性疾病诊断及治疗专家共识[J].中华儿科杂志, 2019, 57(3):164-171.