酪氨酸蛋白激酶(SYK)是什么?

酪氨酸蛋白激酶（Tyrosine-protein kinase, SYK），是一种非受体酪氨酸激酶，在获得性免疫受体信号传递中发挥关键作用。SYK负责传递来自B细胞受体和FC受体的信号，是B细胞激活信号转导过程中最重要的激酶。研究发现，SYK敲除小鼠在胚胎发育中期左右就会因淋巴系统的严重发育缺陷而死亡，并且淋巴管和血管会形成异常的分流，导致血液渗入淋巴系统。因此，SYK是淋巴系统发育的一个重要调控者，在自身免疫性病和血液学恶性肿瘤中，也是一个关键的信号通路分子和靶点。

研究论文:SYK敲除小鼠模实验出现新的AD治疗思路

去年十月，美国华盛顿大学医学院的Marco Collona团队在Cell上发表了一篇题为“TREM2 drives microglia response to amyloid-β via SYK-dependent and -independent pathways”的研究论文，证明了SYK是小胶质细胞发挥Aβ抑制的关键。粘附在Aβ斑块上的疾病相关小胶质细胞DAM主要来自TREM2-DAP12受体复合物，它通过蛋白酪氨酸激酶SYK传递细胞内信号。

在SYK敲除小鼠模型中，缺乏SYK的小胶质细胞无法活化包裹Aβ斑块，导致脑实质斑块积聚，加速了大脑病变和行为缺陷。进一步分析发现，SYK缺乏阻碍了细胞的PI3K-AKT-GSK3b信号通路，导致mTOR信号传导缺陷，细胞缺乏足够的合成代谢供能，形成DAM特征。除了SYK通路之外，小胶质细胞对Aβ的反应也涉及了不依赖SYK的途径——TREM2-DAP10。抗CLEC7A疗法（一种直接激活SYK的受体）能够挽救表达TREM2R47H等位基因的小鼠的小胶质细胞激活，这为AD免疫疗法提供了新的选择。总之，该研究补充了对于小胶质细胞中TREM2介导的SYK相关信号通路的理论认识，并在此基础上给予了一个新的AD治疗思路https://www.gempharmatech.com/produce/model/253.html。

(原文：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)01252-1)

合适阿尔茨海默症用SYK敲除小鼠模型品系：

集萃药康开发了基于SYK和TREM2基因的KO/CKO小鼠模型，以助力AD研究和syk相关信号通路的研究应用。

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