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小鼠关节炎模型建立

 类风湿性关节炎 (rheumatoid arthritis,RA) 是一种常见的慢性自身免疫性疾病,多见于多关节性和对称性地侵袭手足小关节,还常累及关节外其他器官。目前,对于 RA 的发病原因和发病机制尚未完全明确,还没有十分有效的靶向治疗药物。构建合适的尤其是与人 RA 发病相似的动物模型在研究 RA 的发病机制和临床治疗方面具有十分重要的意义。

  常用的类风湿性关节炎RA 动物模型:

  1. 胶原诱导性关节炎 (collagen-induced arthritis,CIA)

  II型胶原诱导关节炎(CIA)小鼠模型是研究类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)的过程中,使用最广泛的动物模型。集萃药康建立了稳定的CIA模型构建体系,并成功将其应用于RA药物的临床前体内药效评价实验。

  CIA模型验证数据

  使用DBA-hIL17A小鼠构建CIA模型,并将其应用于Anti-IL17A药物的药效评价

  


 将由CFA(完全弗氏佐剂)制备的II型牛胶原蛋白注射到小鼠尾部的皮下。每周观察小鼠的前肢、后肢和爪子并进行评分。模型组评分显著高于对照组(上图左)。模型首次免疫10周时,后肢脚掌形态显示:CIA模型组小鼠脚掌及爪子出现明显肿胀(上图右,黄色箭头)。

  

 使用Cosentyx(苏金单抗:蓝色)和测试药物X(靶向hIl17A:绿色)对DBA-hIL17A小鼠模型及逆行干预。结果显示两种药物对DBA-hIL17A关节炎小鼠有治疗效果。


  2. 佐剂诱导的关节炎 (adjuvant Arthritis,AA)

  造模方法简单易行,模型一般于致炎后 10~20d 出现续发炎性症状, 约在 20 d 达到高峰。炎症表现以踝关节为重, 可侵及足垫和全足。关节肿胀症状与临床 RA 患者具有相似性,但会出现免疫功能紊乱现象。

  小贴士:CFA 和 IFA 相比多了一个结合分枝杆菌,理论上 CFA 的免疫应答增强效果更好。大鼠比小鼠敏感所以用 IFA 也可以,但是 CFA 会更好用。

  3、 卵蛋白诱导性关节炎模型

  该模型发病率高,卵蛋白诱发的关节炎模型病理改变明显,且炎症持续时间久。

  卵蛋白诱发的关节炎模型还可用在实验兔、羊等动物。

  集萃药康可提供类风湿性关节炎动物模型整体方案。根据诱发剂种类不同而提供不同的RA 疾病动物模型,造模成功后结合多项指标进行评估。生化、病理、影像学检测及分析,为您带来一站式服务体验!

 


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