PDXモデル

PDXモデル（Patient-Derived tumor Xenograft model）は、ヒト由来腫瘍異種移植であり、主に患者の新鮮な腫瘍組織を免疫不全マウス（NCGなど）に移植することによって構築されます。このモデルは、患者の腫瘍の元の生物学的特徴、病理学的タイピング、分子マーカー発現、遺伝子変異タイプなどをより完全に維持することができます。

薬康の優位性

集萃薬康が独自で開発したNCGマウスはゲノム編集技術を使用してNOD/ShiltJGptマウスのPrkdc及びIl2rg遺伝子をノックアウトすることで得られた重度免疫不全系統です。NCGマウスは、T細胞、B細胞、NK細胞が欠失していることを特徴としており、これまでの免疫系欠損症の最も完全なマウスモデルであり、PDXモデルの構築や薬物学的スクリーニングに非常に適しています。

集萃薬康は、独立した知的財産権を持っている複数種類のPDXモデルリソースを構築し、膵臓がん、結腸がん、乳がん、肺がんなどを含む複数種類の一般的な臨床悪性腫瘍をカバーし、PDXの薬物学的評価に用いています。

集萃薬康は、PDX薬物スクリーニングのガイダンスを提供するために、多数のPDXモデルシーケンスおよび表面マーカー分析などの作業を実行しました。

業務詳細

PDXモデルリソース

PDXモデリングおよび病理学的分析：

Case1：胃がん（手術サンプル）PDXモデル

図1-1. NCGマウスのインビボPDX腫瘍増殖曲線。

P1：患者の腫瘍組織をNCGマウス体内に接種して増殖させた第1世代モデル；P2：P1世代の腫瘍モデルを他のNCGマウス体内に継代させた第2世代モデル。

図1-2. PDXモデル腫瘍組織HE染色画像の比較。

PDX標本は、臨床腫瘍標本の特異的腺管様構造を保持しています。P0：患者の腫瘍組織のHE染色画像。P2：PDX第2世代腫瘍標本のHE染色画像。

Case2：結腸癌肝転移（パンクチャーサンプル）のPDXモデル

図2-1. NCGマウスのインビボPDX腫瘍増殖曲線。

P1：患者の腫瘍組織をNCGマウスに接種して増殖させた第1世代モデル；P2：P1世代の腫瘍モデルを他のNCGマウス体内に継代させた第2世代モデル。パンクチャーサンプル量が少なく、増殖速度が遅いため、P2世代の増殖速度が有意に上がりました。

図2-2. PDXモデル腫瘍組織HE染色画像の比較。

PDX標本の世代間において、高度に分裂した細胞タイプが保持されました。

PDXの薬効事例

Case1：膵臓がんにおけるPDXの薬効

図1-1. 膵臓がんにおけるPDX（P2）薬効グループ化後の腫瘍増殖曲線（Mean±SEM）

図1-2. 膵臓がんにおけるPDX（P2）の薬効グループ化後のマウス体重曲線（Mean±SEM）

図1-3. 膵臓癌PDX（P２）の薬効エンドポイント処理腫瘍重量（Mean±SEM）

*：0.01≤P<0.05，**：0.001≤P<0.01 vs 対照群（Control）、ポストホックテストはDunnettです。対照群G1と比較して、ゲムシタビン治療群、イリノテカン治療群の腫瘍重量はいずれも有意に減少しました。

図1-4. 膵臓がんPDX（P2）の薬効エンドポイント処理の腫瘍写真

グループ	治療方法	TGI on D21	P value on D21
G2	吉西他滨ゲムシタビン	90.34%	0.008**
G3	奥沙利铂オキサリプラチン	44.95%	0.215
G4	伊立替康イリノテカン	67.85%	0.026*
G5	厄洛替尼エルロチニブ	52.59%	0.073

表1-2.各群の薬剤による腫瘍増殖阻害率TGIおよび統計分析。

*：0.01≤P<0.05，**：0.001≤P<0.01 vs 対照群（Control）。対照群と比較して、G2、G4群のエンドポイント治療当日のD21の腫瘍体積には有意な統計的差異が認められました。

Case2：骨肉腫におけるPDXの薬効

図2-1. 骨肉腫PDX（P2）の薬効グループ化後の腫瘍増殖曲線（Mean±SEM）

図2-2. 骨肉腫におけるPDX（P2）の薬効グループ化後のマウス体重変化（Mean±SEM）

その中で、G8群のマウスの体重は有意に減少し（*：0.01≤P<0.05）、他の群と対照群の間に有意差は認められません

図2-3.骨肉腫PDX（P２）の薬効エンドポイント治療腫瘍重量（Mean±SEM）

**：0.001≤P < 0.01，***：P < 0.001 VS対照群（Control）、ポストホックテストはDunnettです。対照群G1と比較して、G2、G4、G6、G8、G9、およびG11群の腫瘍重量は有意に減少しました。

図2-4. 骨肉腫PDXの薬効エンドポイントの腫瘍写真

グループ	治療方法	TGI on D21	p value
G2	索拉菲尼+依维莫司ソラフェニブ+エベロリムス	86.10%	0.004**
G3	阿帕替尼アパチニブ	28.58%	0.949
G4	吉西他滨+多西他赛ゲムシタビン+ドセタキセル	93.49%	0.002**
G5	吉西他滨ゲムシタビン	39.54%	0.942
G6	吉西他滨+白蛋白紫杉醇ゲムシタビン+アルブミンパクリタキセル	96.73%	0.002**
G7	异环磷酰胺+依托泊苷イホスファミド+エトポシド	20.69%	1
G8	异环磷酰胺+多柔比星イホスファミド+ドキソルビシン	39.88%	0.006**
G9	伊立替康+依托泊苷イリノテカン+エトポシド	87.17%	0.003**
G10	环磷酰胺+依托泊苷シクロホスファミド+エトポシド	45.99%	0.478
G11	白蛋白紫杉醇アルブミンパクリタキセル	96.75%	0.003**

表2-2. 各群の薬剤による腫瘍増殖阻害率TGIおよび統計分析。

**：0.001≤P < 0.01，***：P < 0.001 VS対照群（Control）、ポストホックテストはDunnettです。対照群と比較して、G2、G4、G6、G8、G9、およびG11群のエンドポイント治療当日のD21の腫瘍体積には有意な統計的差異が認められました。

86-25-58641508