apoe敲除小鼠研究中应用：

1. 在接触香烟烟雾和减少危害的背景下研究心血管和呼吸系统疾病

动脉粥样硬化是一种慢性疾病，其中全身性炎症是动脉内膜斑块堆积的基础。Apoe/小鼠的全身促炎状态也使它们成为研究慢性阻塞性肺疾病的良好候选对象，其特征是肺部炎症、气道阻塞和肺气肿，并与包括吸烟在内的心血管疾病有共同的危险因素。

脂质失衡、内皮功能障碍和全身性炎症一起决定了Apoe-/-小鼠(和人类)的动脉粥样硬化以及肺部炎症的发展。

2. 研究对心血管功能的影响

动脉粥样硬化小鼠模型和在小鼠体内进行血流动力学测量的技术的结合，可以用来研究高胆固醇血症和/或动脉粥样硬化对心血管功能的影响。可用于研究一氧化氮、活性氧、衰老和饮食在心血管功能损害小鼠模型中的相互作用。

3. 动脉粥样硬化过程的干预疗法

营养干预研究：使用不同饮食(营养程度的不同程度缺失或增加)可导致斑块形态的改变或者引起斑块不稳定性。

药理研究：已知的降低血脂的药物都会影响Apoe-/-小鼠的动脉粥样硬化病变面积，对动脉粥样硬化作为炎症性疾病的兴趣也引起了Apoe-/-小鼠模型对抗炎药物的动脉粥样硬化研究。

利用Apoe敲除小鼠，我们可以对脂类代谢、神经系统及免疫系统中APOE作用的机理进行研究，也可以与很多疾病固有的模型小鼠进行杂交，寻找APOE与疾病固有的信号通路之间有着怎样的相互作用关系。因此，在对疾病病理的探索和相应靶点的发现上，Apoe基因编辑小鼠都将成为研究者们手中不可或缺的利器。

用于ApoE敲除小鼠的普通饲料和模型饲料注意事项

ApoE敲除或缺失的小鼠模型饲料中脂肪类型和含量以及胆固醇的水平对于动物机能和研究结果的可靠性和可重复性非常关键。

我们要提醒研究者注意的是，目前我国实验动物饲料市场并不乐观，在模型饲料方面，以次充好、忽悠研究者的现象并不少见，还有一个非常严重的问题威胁着研究结果，那就是胆固醇市场混乱不堪，时常有研究者告诉我们其研究被市场上假胆固醇、劣质胆固醇坑害。

除了胆固醇原料的级别、纯度及其准确性之外，还有一个非常重要的问题是，由于胆固醇的添加量非常小，没有特定的技术很难使得胆固醇在模型饲料中分布均匀，导致的结果是，所喂养的动物血浆胆固醇波动较大或者不能按照预期的方向发展，或者导致研究结果不能被自己的实验室今后进行重复，不能被其他研究者所重复。

正是ApoE敲除小鼠对日常喂养饲料和模型饲料的高要求，集萃药康不仅专门开发了适用于这种动物的日常普通喂养饲料，而且在模型饲料制作上进行严格控制。

参考文献：

1. Lo Sasso G, Schlage WK, Boué S, Veljkovic E, Peitsch MC, Hoeng J. The Apoe(-/-) mouse model: a suitable model to study cardiovascular and respiratory diseases in the context of cigarette smoke exposure and harm reduction. J Transl Med. 2016 May 20;14(1):146. doi: 10.1186/s12967-016-0901-1. PMID: 27207171; PMCID: PMC4875735.

2. Vasquez EC, Peotta VA, Gava AL, Pereira TM, Meyrelles SS. Cardiac and vascular phenotypes in the apolipoprotein E-deficient mouse. J Biomed Sci. 2012 Feb 13;19(1):22. doi: 10.1186/1423-0127-19-22. PMID: 22330242; PMCID: PMC3306747.

3. Zhang SH, Reddick RL, Burkey B and Maeda N. Diet-induced atherosclerosis in mice heterozygous and homozygous for apolipoprotein E gene disruption. J Clin Invest 1994; 94: 937-945.

4. Jawień J, Nastaek P and Korbut R. Mouse models of experimental atherosclerosis. J Physiol Pharmacol 2004; 55: 503-517.