近日，由美国拉什大学医学中心Kalipada Pahan领衔的研究团队，在《细胞报告》杂志上发表了一项重要研究成果。他们首次发现了规律的跑步训练，可以延缓帕金森病小鼠模型的病理进展和运动表现。具体来说，他们发现规律的跑步训练能够延缓α-突触核蛋白(α-Syn)在小鼠大脑中的扩散，并保护黑质多巴胺能神经元。

　　研究概述：

　　Pahan团队注意到，之前已有的研究表明，在内囊(IC)处注射α-突触核蛋白前体原纤维(PFF)后，α-Syn可向运动皮层、纹状体和黑质(SN)区域进行传播[6]。因此，在实验过程中，研究人员运用脑立体注射技术，在2月龄的A53T小鼠(帕金森病模式小鼠)的内囊位置注射PFF，让α-Syn在A53T小鼠脑内经两个月的自然传播。

　　随后，研究人员将所有小鼠随机分成两组，一组进行为期两个月的跑步机训练，训练频率为每天30min，每周6天;另一组作为对照组不进行跑步训练。两个月后进行组织学和行为学检测。

　　研究人员首先对黑质区域的α-Syn和磷酸化的突触核蛋白(pSyn129)进行免疫组织化学染色。

　　结果表明，与未进行跑步训练组的A53T小鼠(A53T+PFF NR)相比，进行跑步训练组的A53T组小鼠(A53T+PFF R)黑质区域的不可溶的病理性α-Syn明显降低。并且，黑质区域的pSyn129含量也显著减少。

　　以上实验结果表明，跑步训练可以抑制α-Syn在A53T小鼠黑质中的病理性传播。

　　同时，研究人员对黑质区域的多巴胺能神经元和催化多巴胺(DA)生成的酪氨酸羟化酶(TH)进行免疫组织化学染色检测。

　　染色结果显示，与未进行跑步训练组的A53T小鼠(A53T+PFF NR)相比，跑步训练组的A53T组小鼠(A53T+PFF R)黑质区域的多巴胺能神经元和酪氨酸羟化酶丢失量明显减少。

　　接下来，研究人员对多巴胺含量、中间产物和酪氨酸羟化酶的含量进行进一步检测。

　　结果表明，伴随着多巴胺能神经元的保护，规律跑步训练组的多巴胺、酪氨酸羟化酶及中间产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)丢失量也明显减少。

　　随后，研究人员对小鼠的运动能力进行了行为检测。

　　旷场实验的结果显示，跑步训练组的A53T组小鼠(A53T+PFF R)运动能力明显提高。

　　以上的实验结果说明，规律的跑步训练对A53T小鼠黑质区域的多巴胺能神经元具有明显的保护作用。

　　总的来说，跑步训练或药物介导的PPARα激活，可能有助于预防α-Syn病理扩散和相关神经元变性。Pahan团队的这个研究给帕金森病及其他神经退行性病患者延缓病情进展和提高生活质量带来了全新的希望。