随着人们生活水平的提升和生活方式的改变,肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝以及心血管疾病等代谢紊乱患病率不断增加。临床上的肥胖、糖尿病患者,疾病表征通常也并不单一,还伴随脂代谢异常、肝功能受损甚至心脏、肾脏受损等。而全面模拟人类代谢疾病表征的动物模型则更有利于相关疾病机制研究及治疗药物评价。因此动物模型供应商也都不断开拓思路、优化技术,以期获得更贴合临床病人疾病特征的动物模型。正是在这样的需求推动下,集萃药康「野化鼠」应运而生。
究竟什么是「野化鼠」?
与近交系小鼠相比有哪些优势?
能用于哪些领域课题研究?
6月29日,14:00~15:00 集萃药康将联合丁香园为大家带来「聚焦代谢,探究野化鼠模型的优势与潜能」主题直播。为大家揭晓新兴模型野化鼠的构建策略,并以模拟人肥胖、脂肪肝等疾病的「野化鼠 750 」为例,讲讲「野化鼠」的前世今生与实验应用。
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通过本次直播,你将获得:
1、近交系小鼠目前存在的问题
2、真实世界动物模型与近交系相比具备的优势
3、更优的模拟人肥胖的小鼠模型-野化鼠 750
4、野化鼠项目与动物临床实验的介绍
直播内容抢先看
野化鼠750,该小鼠是在 C57BL/6JGpt 基础上引入了野外小鼠 1 号染色体从而获得的新模型,具有代谢易感特征,是一个更合适的代谢性疾病研究模型。
01、野化鼠750疾病特征
l 肥胖:常规饮食下 10 周龄后逐渐自发肥胖,摄食量显著增加,出现严重瘦素抵抗。
l 糖代谢异常:轻度持续血糖升高,胰岛素抵抗,糖耐量轻度受损。
l 脂代谢异常:10 周龄后胆固醇水平(Chol、LDL-C、HDL-C)随年龄增加显著升高,西方饮食(WD)诱导后进一步升高。
l NAFLD/NASH:大周龄小鼠可观察到明显的脂肪肝表型。WD 诱导可进一步加速NASH 病症出现,包括脂肪变性、小叶炎症等,同时表现出中等程度纤维化。
02、野化鼠 750 的应用优势
优势一:比常规模型 B6-DIO 更快成模
图 1 当用 60% 高脂饲料对 8 周龄的 B6 和野化鼠 750 进行同步喂养时,野化鼠 750在喂养 6 周后体重可增长至 40g,相比 B6J 小鼠进行高脂诱导更快成模。
优势二:用作NASH模型表型更明显
图 2 8 周龄野化鼠 750 和 C57BL/6JGpt 同步进行普通饲料(CD: Chow diet)和西方饲料(WD: Western diet)喂养。在喂养 6 周、10 周、14 周和 18 周时分别进行肝酶和肝脏病理检测。结果显示,WD 喂养的野化鼠 750 肝损伤进一步加剧。WD 喂养 6 周后,野化鼠 750 出现明显的脂肪肝,喂养 18 周后发展为 NASH,表型比 C57BL/6JGpt更明显。
03、「野化鼠750二代品系」助力科学研究
相比 C57BL/6JGpt,野化鼠 750 可能成为代谢类疾病研究更好的背景鼠。集萃药康在野化鼠 750 的基础上,进一步进行了基因编辑,构建了基因敲除和人源化模型,如 750-Apoe-KO、750-hMC4R KI 等,节约了高脂喂养的费用,或者在相同的诱导条件下能够加速表型出现,大大缩短实验周期。
野化鼠 750 二代品系
品系名称 | 应用方向 |
野化鼠 750-Apoe-KO | 动脉粥样硬化、糖/脂代谢 |
野化鼠 750-Enos-KO | 肾病、糖肾 |
野化鼠 750-Mdr2-KO | 胆汁淤积性肝病 |
野化鼠 750-hB4GALT1-KI | 脂代谢、心血管疾病 |
野化鼠 750-hMC4R-KI | 肥胖 |
野化鼠 750-hKHK-KI | NASH |
若您有其他关注的基因可联系我们~ |
如果你对小鼠饲养,野化鼠应用有其他问题,都可以在直播间提问,获得讲师的一对一答疑。