MYC基因是较早发现的一组原癌基因,其编码的MYC蛋白是一种多能转录因子,在细胞增殖、代谢、血管生成、凋亡、粘附和分化等方面具有广泛的作用。由于其功能失调存在于各种癌症中,一直吸引着大量科学家对它的探索。
近年来的研究发现,肿瘤产生的根本原因是基因的变异。基因是遗传信息的基本单位,总的来说,细胞中有两类基因与肿瘤的发生发展密不可分,它们分别是原癌基因与抑癌基因。MYC基因是目前研究最多的一类核蛋白类癌基因,包括C—MYC、N—MYC、L—MYC、R—MYC 4种。C-MYC原癌基因是最常见的活化原癌基因之一,C-MYC参与调控的癌症占人类所患癌症的20%左右,受C-MYC原癌基因影响致死的癌症患者每年可达几十万。
MYC是一种作用广泛的转录因子,它通过多种机制调节细胞的分化和增殖,包括靶基因的转录扩增。
C-MYC基因主要通过扩增和染色体易位重排的方式激活,与某些组织肿瘤的发生、发展和演变转归有重要关系。在许多人类癌症中经常观察到该基因的扩增。涉及该基因的易位与人的伯基特淋巴瘤和多发性骨髓瘤有关。它能调控多种与细胞增殖和代谢过程相关基因的表达,并且其对应的基因也是人类癌症中最常见的高丰度癌基因。长非编码核糖核酸在癌症发展和进展中的作用越来越受到重视。特别是,在癌细胞中参与C-MYC和p53通路的lncRNAs的名单正在迅速扩大。MYC能够与MAX形成异二聚体并结合在E-box序列上来激活对应的转录靶标。正是由于MYC在癌症发病机制中的重要作用,发展针对MYC或其通路的抑制剂来调控MYC的表达和活性成为重要研究方向之一。
然而,由于直接靶向MYC蛋白的药物极难研发,MYC成为了臭名昭著的“不可成药”靶点,这主要是因为MYC的核定位,缺乏明确的配体结合位点以及大的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)表面。
过度表达,见于各种肿瘤,如肺癌,胃癌,乳腺癌,结肠癌,宫颈癌,某些神经母细胞病,粒细胞性白血病 ,视网膜母细胞瘤,成骨肉瘤,软骨肉瘤,脊索瘤,脂肪肉瘤,横纹肌肉瘤,何杰金氏病及头部肿瘤等都有myc基因的扩增或过度表达。建立同时检测Myc基因3个成员L-myc 、N-myc及C-myc异常扩增的简便方法。
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