近期，深圳大学朱卫国教授与北京大学杨洋教授的研究团队在《Molecular Cell》上发表了“Cytoplasmic SIRT6-Mediated ACSL5 Deacetylation Impedes Nonalcoholic Fatty Liver Disease by Facilitating Hepatic Fatty Acid Oxidation”一文，揭示了SIRT6在细胞质中对NAFLD的作用。研究表明，在肝细胞内，SIRT6结合饱和脂肪酸，尤其是棕榈酸，增强了与出核转运受体Exp2的相互作用，促进出核转运并在细胞浆内积累。SIRT6催化ACSL5去乙酰化，增强ACSL5激活脂肪酸的活性，产生更多的乙酰辅酶A，为肝细胞对脂肪酸的氧化代谢供能，从而提高细胞脂质利用率，达到延缓NAFLD进展的目的。在高脂饮食诱导的SIRT6肝脏特异性基因敲除小鼠中，过表达去乙酰化的ACSL5可减轻NAFLD，证实了SIRT6-ACSL5信号轴对脂质代谢的调控作用。该研究结果为靶向SIRT6的NAFLD及相关代谢疾病的治疗提供了进一步的理论基础，在当前NAFLD尚无特效治疗的情况下，显得尤为重要。

原文：https://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(22)00907-8

乙酰化酶SIRT6功能介绍

　　SIRT6属于去乙酰化酶Sirtuin家族，是组蛋白H3和H4的脱乙酰酶，可改变染色质密度和调节基因表达。SIRT6的酶活性取决于NAD+的结合，通过非同源末端连接和同源重组的过程促进DNA双链的断裂和修复，因此在DNA损伤修复和细胞代谢中起重要作用。同时，过去的研究表明SIRT6可以通过催化H3K9去乙酰化、与转录因子相互作用等方式调节代谢相关基因的表达，从而调控非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)进程。

集萃药康开发了SIRT6基因的KO/CKO小鼠模型，以助力多种疾病与SIRT6关联机制的研究及靶向治疗研发。

　　调控非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)适用小鼠模型推荐：

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