糖尿病模型的建立方法很多，如手术法、药物法、自发性DM、转基因动物法等。国外多采用自发倾向的糖尿病近交系纯种动物制作糖尿病模型，如BB(Bio Breeding)鼠，DB(Dia-betes)鼠和NOD(Non-ObesityDiabetes)鼠。国内多用传统的药物法诱导急性糖尿病模型，诱导的化学药物主要为链脲佐菌素(Streptozotoein，STZ)和四氧嘧啶(AUoxan，ALX)"。链脉佐菌素用药量小，建模方法简便，药物毒性小，但价格昂贵，限制了其使用;四氧嘧啶比较经济实惠，但建立的模型不稳定，药物毒性大，试验动物死亡率高，其剂量与给药次数及给药途径可能对动物模型的诱导有一定影响，另外动物体重、个体差异及外界环境条件对建模亦有较大影响。

　　小鼠糖尿病模型的建立种类品系：

　　一、I型糖尿病模型

　　方法：模型的诱导采用多次小剂量链脲佐菌素(STZ)给药法(MLDSTZ)，雄性BALB/c小鼠，随机分为3组：模型组、阴性对照组、阳性对照组。

　　模型组小鼠连续5天腹腔注射STZ溶液(60mg/kg)，注射前禁食8h，不禁水。注射时将ST乙洛于0.1mo/L柠檬酸钠缓冲液(pH4.5)，避光冰上配置，溶解后尽量在30min 完成注射。阴性对照组腹腔注射柠檬酸缓冲液，正常对照组不作处理。

　　二、Ⅱ型糖尿病模型

　　目前，构建Ⅱ型糖尿病动物模型的方法有很多种，其中自发性糖尿病动物模型、转基因/基因敲除糖尿病动物模型、单纯应用STZ所致糖尿病模型、STZ与饮食协同作用所致Ⅱ型糖尿病动物模型等应用较多。

　　1、自发性糖尿病动物模型

　　自发性Ⅱ型糖尿病动物模型主要是啮齿类，其最大优点是疾病的发生、发展与人类的很相似，因此在研究Ⅱ型糖尿病的生理、病理及有关临床药物研发等方面有重要价值。此类动物模型包括小鼠、大鼠、地鼠，其中小鼠包括KK-Ay、ob/ob、db/db等单基因突变鼠、新西兰肥胖小鼠和NSY小鼠：大鼠包括GK大鼠、Zucker大鼠和OLETF大鼠等;地鼠则以中国地鼠为主。

　　2、转基因构建糖尿病模型

　　以实验方法敲入外源基因或敲除内源基因，在染色体组内稳定整合并能遗传给后代的一类动物称为转基因动物。转基因糖尿病动物模型主要是通过基因技术，按照自己的意愿，控制实验动物的特定基因及其表达，使动物表现为一定的遗传性状。主要利用基因定位与基因转移，由于转基因为随机整合，所以在子代观察到得效果取决于成功整合发生的位点和拷贝的数量，转基因的表达效果也因动物体系不同而有所差异。

　　3、单纯应用STZ所致糖尿病模型

　　使用不同剂量(60mg/kg45mg/kg)的STZ静脉注射，注射前禁食8h，不禁水。注射时将STZ溶于0.1molL柠檬酸钠缓冲液(pH4.5)，避光冰上配置，溶解后尽量在30min完成注射。由于动物体内胰岛素β细胞受到损害导致胰岛素分泌下降，血糖值升高，并呈现进行性发展，造成的糖代谢紊乱，损伤视网膜上的微血管，发生扭曲、变形、甚至破裂，进而形成微血管瘤，所产生的DR(糖尿病性视网膜并发症)模型与人类类似。

　　4、STZ加高脂饮食诱发Ⅱ型糖尿病模型的建立

　　建立Ⅱ型糖尿病动物模型可以通过高糖高脂饮食诱导小鼠胰岛素抵抗后，再注射低剂量STZ(45mg/kg)损伤胰岛素功能，注射前禁食8h，不禁水。注射时将STZ溶于0.1molL柠檬酸钠缓冲液(pH4.5)，避光冰上配置，溶解后尽量在30min完成注射。引起血糖升高，模拟Ⅱ型糖尿病的发病时间。

　　动物疾病模型主要用于实验生理学、实验病理学和实验治疗学(包括新药筛选)研究。人类疾病的发展十分复杂，以人本身作为实验对象来深入探讨疾病发生机制，推动医药学的发展来之缓慢，临床积累的经验不仅在时间和空间上都存在局限性，而且许多实验在道义上和方法上也受到限制。而借助于动物模型的间接研究，可以有意识地改变那些在自然条件下不可能或不易排除的因素，以便更准确地观察模型的实验结果并与人类疾病进行比较研究，有助于更方便，更有效地认识人类疾病的发生发展规律，研究防治措施。