今年四月，中南大学及桂林医学院附属医院的多位学者联合在《Cell Death & Disease》发文，题为“MFSD4A inhibits the malignant progression of nasopharyngeal carcinoma by targeting EPHA2”，靶向EPHA2探讨了此前知之甚少的MFSD4A在鼻咽癌（NPC）中的作用。

鼻咽癌(NPC)与肾上腺素A型受体2（EphA2）专业知识补充：

中国是鼻咽癌(NPC)的好发地区，全世界约80%的NPC都发生在中国。虽然NPC对放疗较敏感，早期NPC的5年生存率已达95%，但在临床实践中，由于发病隐匿导致确诊时常处于中晚期，同时伴有较高的复发率和远处转移，很大程度上增加了死亡率。有研究发现，NPC组织中EphA2表达增多，EphA2的表达与临床分期及淋巴结转移显著相关。

肾上腺素A型受体2（EphA2）属于蛋白酪氨酸激酶的肾上腺素受体亚家族。在正常情况下，EphA2与邻近细胞上的肾上腺素A1(Ephrin A1)相互作用，参与正向和反向信号传递，这一过程也被称为肾上腺素-EphA2双向信号传递。总的来说，EphA2-ephrin A1信号传导在胚胎发育、血管生成和肿瘤发生中调节着多种细胞过程（增殖、生存、迁移、形态、细胞间排斥和粘附），可导致细胞排斥、分离、细胞收缩、失去黏着斑和细胞变圆等排斥性细胞收缩反应。EphA2主要局限表达于成人增殖的上皮细胞。但越来越多的研究证明EphA2在不同癌症中大量表达，且与不良预后、转移和低生存率相关。EphA2积极参与肿瘤进程，以及在大多正常成人组织中的相对低表达，使该蛋白成为癌症的又一潜在治疗目标。

研究发现：EPHA2与靶向EPH的MFSD4A都具有很好的鼻咽癌治疗应用潜力

研究发现，MFSD4A启动子区域的高甲基化导致了其表达下降，并赋予NPC细胞更强的迁移和侵袭能力，反之则会促进凋亡。从机制上讲，MFSD4A可以通过募集RNF149特异性地与EPHA2结合并促进后者泛素化降解，从而导致EPHA2介导的PI3K-AKT-ERK1/2通路和上皮-间质转化的改变。进一步实验发现，EPHA2过表达可以重新激活MFSD4A抑制下的NPC细胞的增殖，恢复了迁移和侵袭能力，验证了MFSD4A是通过 EPHA2 抑制NPC的进展这一结论。最后，研究团队构建小鼠肿瘤生长和转移模型展现了MFSD4A在体内的良好抗癌效果。总的来说，该研究证明了EPHA2与靶向EPH的MFSD4A都具有很好的鼻咽癌治疗应用潜力。【原文链接：https://www.nature.com/articles/s41419-022-04793-x】

助力肾上腺素受体相关研究以及鼻咽癌的靶向药物研发用小鼠动物模型品系：

集萃药康开发了EPHA2及MFSD4A基因的KO/CKO小鼠模型，以助力肾上腺素受体相关研究以及鼻咽癌的靶向药物研发。

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